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Blood：在急性淋巴细胞白血病中，E2A-PBX1是RUNX1的辅激活因子

2020-04-19 QQY MedSci原创

ALLRUNX1E2A-PBX1
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E2A-PBX1通过直接相互作用，在pre-B ALL的发展中，充作RUNX1的共激活剂。 E2A-PBX1转录组包括RUNX1，表明E2A-PBX1在pre-B中通过增强RUNX1自动调节环发挥作用

E2A是一种基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子，在决定组织特异性细胞命运(包括B细胞谱系分化)方面起着至关重要的作用。在5%的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中，t(1，19)染色体易位特异性地靶向了E2A基因，产生了致癌的E2A-PBX1融合蛋白。

虽然既往研究已经证明E2A-PBX1在细胞和动物模型中均具有致癌作用，但E2A-PBX1-强化 cistrome、E2A-PBX1相互作用以及其白血病发生的相关机制仍不清楚。

在本研究中，通过不偏倚的基因组分析方法，研究人员确定了E2A-PBX1在t(1，19)阳性pre-B ALL中的直接靶位点；并表明，与正常的E2A相比，E2A-PBX1优先与RUNX1和基因激活机制共结合的一个基因位点子集（p300、MED1和H3K27乙酰化）结合。

通过生化分析，研究人员进一步发现E2A-PBX1通过一个跨越PBX1同源域区域，与RUNX1的直接相互作用。本研究结果还表明，E2A-PBX1与基因增强子的结合依赖于与RUNX1的相互作用，而不依赖于E2A-PBX1同源域内的DNA结合活性。

转录组分析和细胞转化分析进一步建立了E2A-PBX1介导的靶基因激活和白血病发生的重要RUNX1需求。值得注意的是，RUNX1位点本身也被E2A-PBX1直接激活，提示E2A-PBX1和RUNX1之间存在多层次的相互作用。

综上所述，本研究首次对pre-B ALL细胞中的E2A-PBX1cistrome进行了无偏倚谱系分析，揭示了一个以前未被发现的途径：E2A-PBX1与RUNX1协同作用，促进pre-B ALL的转录组改变。

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