J Ethnopharmacol:大承气汤通过抑制HIF-1α介导的糖酵解减轻急性肺损伤

2023-11-24 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海

基于“肺肠联合治疗”理论,通过网络药理学和实验研究验证大承气汤(DCQD)减轻急性肺损伤(ALI)的保护作用和分子机制。

背景:脓毒症是一种由于对感染反应不正常而导致的器官功能紊乱,急性肺损伤(ALI)是最常见的并发症,作为一种侵袭性肺部炎症性疾病,其特点是死亡率高。越来越多的研究人员发现,中草药在预防和治疗炎症性肺部疾病方面具有很高的疗效。其中,大承气汤(DCQD)被认为是中医“肺肠联合治疗”的代表性方剂【肺与大肠相表里】,其由大黄、枳实、厚朴和芒硝组成,共同起到峻下热结的作用。

现代药理学研究表明,DCQD具有抗炎、抗氧化、抗菌和抗内毒素的作用,改善胃肠道运动,增强免疫力。在临床实践中,它用于治疗急性胰腺炎、术后胃肠功能障碍、肠梗阻等疾病。研究表明,DCQD可以治疗脓毒症引起的ALI,主要通过抑制炎症因子的产生。关于DCQD治疗ALI的研究相对较少,其对ALI的潜在保护机制值得进一步研究。

研究目的:基于“肺肠联合治疗”理论,通过网络药理学和实验研究验证DCQD减轻ALI的保护作用和分子机制。

方法:采用超高效液相色谱-质谱法测定DCQD的有效成分。采用网络药理学和分子对接技术筛选DCQD治疗ALI的有效成分-靶点通路。此外,根据预测结果构建了气管内滴注脂多糖诱导的ALI模型并进行了体内验证。

结果:通过网络药理分析筛选出34个有效成分,570个潜在靶点。此外,还获得了950个ALI靶基因和2095个脓毒症相关靶基因,鉴定出570个两者相互关联的靶基因。最终筛选出199个对DCQD治疗ALI和脓毒症至关重要的共同靶基因,然后用GO和KEGG进行富集。在ALI模型中,研究发现DCQD减轻ALI的炎症反应,可能是通过抑制HIF-1α介导的糖酵解作用。

结论:该研究证实了DCQD对ALI的预防作用,发现DCQD可通过调节HIF-1α的表达,下调糖酵解,减轻炎症,从而改善ALI

 

原始出处:

Shang L, Zhang M, Li J, et al. Dachengqi decoction alleviates acute lung injury by suppressing HIF-1α-mediated glycolysis [published online ahead of print, 2023 Nov 19]. J Ethnopharmacol. 2023;117410. doi:10.1016/j.jep.2023.117410.

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