Int J Cancer:研究揭示EphA2-YAP通路驱动胃癌的生长和治疗耐药性的发生

2020-05-25 MedSci原创 MedSci原创

Yes相关蛋白(YAP)是一种转录辅助激活剂,能促进细胞增殖、干细胞维持和组织平衡。YAP的活性主要是通过抑制性磷酸化的丝氨酸/苏氨酸激酶的Hippo通路来调节。

Yes相关蛋白(YAP)是一种转录辅助激活剂,能促进细胞增殖、干细胞维持和组织平衡。YAP的活性主要是通过抑制性磷酸化的丝氨酸/苏氨酸激酶的Hippo通路来调节。

 

在这里,我们表明受体酪氨酸激酶(RTK)红细胞生成素肝细胞受体A2(EphA2)与YAP蛋白相互作用并磷酸化,导致YAP在胃癌(GC)细胞中的稳定、核转位和激活。EphA2通过增加YAP的稳定性和核YAP蛋白,诱导化疗抗性。YAP的敲除可以阻断EphA2诱导的肿瘤生长在GC异种移植小鼠模型中的生长。重要的是,EphA2和YAP的共活在临床人类GC中表现为EphA2和YAP的共活,并与GC复发有关。

 

因此,我们的研究结果建立了一种新型的EphA2-to-YAP通路,该通路可驱动GC的生长、进展和耐药性,靶向该通路将是治疗GC,特别是化疗耐药GC的有效途径。

 

原始出处:

 

Changhao Huang, Weijie Yuan, et al., EphA2-to-YAP Pathway Drives Gastric Cancer Growth and Therapy Resistance. Int J Cancer. 2020 Apr 1;146(7):1937-1949. doi: 10.1002/ijc.32609. Epub 2019 Aug 23.

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