直接刺激 α7nAchR 可防止烧伤引起的肠和肺损伤

2022-01-13 MedSci原创 MedSci原创

全身炎症反应 (SIRS) 导致损伤后的晚期发病率和死亡率。免疫细胞上表达的 α7 烟碱型乙酰胆碱受体 (α7nAchR) 调节迷走神经抗炎通路,防止 SIRS 对损伤的过度反

全身炎症反应 (SIRS) 导致损伤后的晚期发病率和死亡率。免疫细胞上表达的 α7 烟碱型乙酰胆碱受体 (α7nAchR) 调节迷走神经抗炎通路,防止 SIRS 对损伤的过度反应。迷走神经的非特异性药物刺激已被评估为限制 SIRS 的潜在治疗方法。不幸的是,临床试验的结果令人失望。

图1 文章来源

因此研究者假设直接靶向 α7nAchR 会更精确地刺激免疫细胞上的迷走神经抗炎通路,并减少严重烧伤后的肠道和肺损伤。

研究者建立相关小鼠模型,使C57BL/6 小鼠接受 30% 全身表面积蒸汽烧伤。在烧伤后30 分钟,用 α7nAchR (AR-R17779) 的选择性激动剂对小鼠进行腹膜内注射。在受伤后的多个时间点测量对 4 kDa FITC-葡聚糖的肠道通透性。烧伤后 6 小时测量肺血管通透性。进行了一系列行为评估以量化活动水平。

结果显示 肠道通透性在烧伤后 6 小时达到峰值。AR-R17779 以剂量依赖性方式降低烧伤诱导的肠道通透性 (p < 0.001)。用 5 mg AR-R17779 治疗的假手术和烧伤动物之间对 4 kDa FITC-葡聚糖的肠道通透性没有差异。虽然烧伤使肺通透性增加了 10 倍,但 AR-R17779 阻止了烧伤引起的肺通透性,与假手术相比没有差异 (p < 0.01)。用 AR-R17779 治疗的烧伤动物的受伤后活动水平显着提高。

这些结果表明,选择性的α7nAChR激动剂AR-R17779可能限制严重烧伤后的远端器官损伤。

虽然这些有希望的临床前结果并不能保证在人类研究中取得成功。研究者推测,更直接地针对介导抗炎作用的α7nAChR 胆碱能抗炎反应,可能会提高这种方法的疗效。研究者建议需要对人体进行研究,以评估个体对胆碱能激动剂反应的变异性和人类变异基因的影响。

综上述,直接刺激 α7nAchR 可防止烧伤引起的肠和肺损伤。与非特异性迷走神经激动剂相比,直接靶向介导胆碱能抗炎反应的 α7nAChR 可能是一种改进的策略。

 

原始文章:

Costantini Todd W,Coimbra Raul,Weaver Jessica L et al. Precision Targeting of the Vagal Anti-Inflammatory Pathway Attenuates the SIRS Response to Burn Injury.[J] .J Trauma Acute Care Surg, 2021, undefined: undefined.

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1398266, encodeId=3ebf1398266f2, content=<a href='/topic/show?id=8bee565436d' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#损伤#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=33, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=56543, encryptionId=8bee565436d, topicName=损伤)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=30bd35, createdName=一叶知秋, createdTime=Thu Jan 13 14:46:07 CST 2022, time=2022-01-13, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1503341, encodeId=a9a6150334195, content=<a href='/topic/show?id=67a7821250e' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#肺损伤#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=37, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=82125, encryptionId=67a7821250e, topicName=肺损伤)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=05329610584, createdName=tastas, createdTime=Thu Jan 13 14:46:07 CST 2022, time=2022-01-13, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1183869, encodeId=36b8118386949, content=好东西,谢谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=59, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=d0be2111725, createdName=萌宝嘟嘟, createdTime=Thu Jan 13 13:16:24 CST 2022, time=2022-01-13, status=1, ipAttribution=)]
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1398266, encodeId=3ebf1398266f2, content=<a href='/topic/show?id=8bee565436d' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#损伤#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=33, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=56543, encryptionId=8bee565436d, topicName=损伤)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=30bd35, createdName=一叶知秋, createdTime=Thu Jan 13 14:46:07 CST 2022, time=2022-01-13, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1503341, encodeId=a9a6150334195, content=<a href='/topic/show?id=67a7821250e' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#肺损伤#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=37, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=82125, encryptionId=67a7821250e, topicName=肺损伤)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=05329610584, createdName=tastas, createdTime=Thu Jan 13 14:46:07 CST 2022, time=2022-01-13, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1183869, encodeId=36b8118386949, content=好东西,谢谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=59, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=d0be2111725, createdName=萌宝嘟嘟, createdTime=Thu Jan 13 13:16:24 CST 2022, time=2022-01-13, status=1, ipAttribution=)]
    2022-01-13 tastas
  3. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1398266, encodeId=3ebf1398266f2, content=<a href='/topic/show?id=8bee565436d' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#损伤#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=33, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=56543, encryptionId=8bee565436d, topicName=损伤)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=30bd35, createdName=一叶知秋, createdTime=Thu Jan 13 14:46:07 CST 2022, time=2022-01-13, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1503341, encodeId=a9a6150334195, content=<a href='/topic/show?id=67a7821250e' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#肺损伤#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=37, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=82125, encryptionId=67a7821250e, topicName=肺损伤)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=05329610584, createdName=tastas, createdTime=Thu Jan 13 14:46:07 CST 2022, time=2022-01-13, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1183869, encodeId=36b8118386949, content=好东西,谢谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=59, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=d0be2111725, createdName=萌宝嘟嘟, createdTime=Thu Jan 13 13:16:24 CST 2022, time=2022-01-13, status=1, ipAttribution=)]
    2022-01-13 萌宝嘟嘟

    好东西,谢谢分享

    0

相关资讯

目前SIRS标准不适用于孕产妇败血症的诊断

在英国,败血症在2006–2008年期间是导致母体直接死亡的主要原因。美国围产期严重败血症和败血症导致的相关死亡在1998–2008年期间已增加了一倍。已有研究证明,败血症诊断和治疗的延迟会增加普通人群的死亡率。 而妊娠期生理变化可能是导致败血症诊断延迟的原因。美国胸科医师协会(ACCP)和危重病医学会(SCCM)将败血症的诊断定义为全身炎症反应综合征(SIRS)的继发感染。下列四项标准

Intens Care Med:鉴别脓毒性和非脓毒性SIRS的更佳标志物?

全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是机体对感染、创伤、烧伤、手术以及缺血-再灌注等感染性或非感染性因素的严重损伤所产生的全身性的非特异性炎症反应。感染引起的SIRS称为脓毒症,每年1800万人患脓毒症,死亡率为35-55%。

Blood:全身炎症反应过程中诱导吞噬细胞耐受的信号机制

吞噬细胞对外源性和内源性刺激的炎症反应受到严格的调控。这种调节在全身炎症反应综合征(SIRS)中具有重要作用。在SIRS中,吞噬细胞最初会发生一种超炎症反应,随后转为一种次级的低反应状态,即所谓的耐受。这种低反应性可由Toll样受体4 (TLR4)的内毒素刺激引起,从而在以后的再刺激条件下改善反应。这种炎症反应模式的调整被称为固有免疫记忆。

Liver Int:较高的胆红素水平、全身炎症反应综合征的发生是儿童慢加急性肝衰竭发生急性肾损伤的独立危险因素

慢加急性肝衰竭患者中,22.6%的患者发生急性肾损伤。胆红素水平>17.7 mg/dl、全身炎症反应综合征的发生是发生急性肾损伤的危险因素。慢加急性肝衰竭患者发生急性肾损伤,临床预后不佳,应及早进行早期干预。

Chest:重症监护室脓毒症1和脓毒症3的临床评估

脓毒症3诊断标准以敏感性为代价缩小了脓毒症人群,造成的假阴性可能会延迟疾病诊断。

Sci Signal:抑制脓血症引发炎症反应的分子机制

脓血症(sepsis)引发的全身炎症反应综合症(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)是导致器官损伤和患者死亡的首要原因。

拓展阅读

烧伤后的周围神经病变与神经卡压

烧伤引起的并发症有很多,周围神经的病变和神经卡压综合征也是烧伤后导致的一系列并发症之一。但是由于对烧伤患者采用了全面的疼痛控制方案,神经源性疼痛在临床上可能并不明显,所以今早的识别和治疗就显得尤为重要

Int Wound J:湿式敷料联合壳聚糖伤口敷料治疗深二度烧伤的临床疗效

由于皮肤屏障功能的破坏,烧伤患者的免疫功能下降。伤口细菌感染的风险很高,严重时甚至危及患者的生命安全。因此,烧伤患者应尽快进行合理治疗,促进伤口愈合,改善皮肤功能,避免病情进一步恶化。

Clin Nutrition:富含omega-3脂肪酸胶原蛋白的饮料对严重烧伤患者伤口愈合、代谢生物标志物的影响

烧伤(burns)泛指由热力(如火焰、热液、热蒸汽、热金属等)造成的伤害;化学物质(如酸、碱、磷等);以及电流、放射线、激光等所造成的组织损害和烧伤有类似表现,有皮肤损害时归入烧伤治疗范畴。

烧伤(烫伤)患者的紧急处置

一文读懂,烧伤知识点~

Burns:烧伤创口包扎前使用反射区按摩和音乐疗法可减轻患者的疼痛和焦虑感

烧伤患者因烧伤包扎而产生的疼痛、焦虑和睡眠障碍对其治疗过程产生了负面影响。近日,发表于Burns的一项随机对照试验探究了烧伤包扎前的反射按摩和被动音乐疗法干预对疼痛、焦虑程度和睡眠质量的影响。

2021 NICE 医疗技术创新简报:moorLDLS-BI用于烧伤深度评估【MIB251】

英国国家卫生与临床优化研究所(NICE,National Institute for Health and Clinical Excellence) · 2021-02-09

2022 循证实践指南:烧伤患儿伤口护理过程中的程序性疼痛管理和镇静

国际烧伤学会(ISBI,International Society for Burn Injury) · 2022-09-27

2022 ABA 临床实践指南:危重烧伤患者的早期活动和康复

美国烧伤学会(ABA,American Burn Association) · 2022-05-26

儿童烧伤预防和现场救治专家共识

中华医学会儿科学分会灾害儿科学学组 · 2021-12-15

烧伤后关节功能障碍的预防与康复治疗专家共识(2021版)

中国老年医学学会烧创伤分会 · 2021-08-01

深度电烧伤创面早期修复专家共识(2020版)

中国老年医学学会烧创伤分会 · 2020-10-30