JAMA: “老年痴呆”高危人群福音:这种基因变异,或能让他们躲过认知衰退

2020-04-19 医学新视点 医学新视点

klotho基因变异可能起到了保护作用,是抵消APOE4影响的候选基因。研究结果近日发表于《美国医学会杂志-神经病学》。这一发现为患者风险识别、药物和疗法研发都提供了新洞见。

几十年来,科学家们已经知道一个基因与阿尔茨海默病风险有着千丝万缕关联——APOE4。携带一个拷贝APOE4的人群,患病风险是其他人群的3倍多;如果携带两个拷贝,风险则飙升近10倍。而根据斯坦福大学医学院团队的最新发现,如果同时携带另一种klotho基因变异,相当一部分APOE4携带者则不会患病。换言之,klotho基因变异可能起到了保护作用,是抵消APOE4影响的候选基因。研究结果近日发表于《美国医学会杂志-神经病学》。这一发现为患者风险识别、药物和疗法研发都提供了新洞见。

约15%的健康人携带APOE4基因变异,在阿尔茨海默病患者中,这一比例高达50% 以上。但从另一个角度而言,并非所有的APOE4携带者都会患病,一些携带者在85岁甚至90岁时都不会有认知障碍症状。

是什么因素起到了保护作用?在多年研究中,斯坦福大学记忆障碍中心主任、神经学教授Michael Greicius博士和他的研究团队注意到了klotho基因变异。在动物研究中,血液中klotho蛋白含量高预示着长寿,在人类研究中也发现了类似的证据。携带一个拷贝的klotho基因变异会增加 klotho蛋白的循环水平,可以防止衰老和认知能力下降。

那么,这一基因变异与对APOE4携带者的保护作用有关吗?

为此,研究团队追踪了超过2万名60岁以上人群的数据,并分析携带APOE4和klotho基因变异与阿尔茨海默氏病的关联。

结果支持了他们的猜测。在9000多名60岁以上的APOE4携带人群中,携带一个拷贝的klotho基因变异与阿尔兹海默病风险降低25%相关;在60岁-80岁人群中,保护效应更显著,患病风险降低31%。携带klotho基因变异的人群,发生早期认知障碍的风险也同样更低。在10000多名非ApoE4携带者中,则没有这种关联。

对另外近800名受试者的脑脊液或大脑影像学检测结果提示,同时携带klotho基因变异的APOE4携带者,大脑中的β淀粉样蛋白(Aβ)负担也更低——众所周知,Aβ是异常沉积是阿尔茨海默病标志性的一个病理特征。


▲阿尔茨海默病患者的大脑中,β淀粉样蛋白的异常沉积(褐色斑块)是标志性的病理特征。(图片来源:National Institutes of Health)

Greicius博士表示,对APOE4携带者进行klotho基因检测,可以更好地预测他们患阿尔茨海默病的风险。这也带来了新的药物靶标——与klotho基因变异相关的分子途径。此外,很多临床试验通常优先招募患病风险高的APOE4携带者,后续或许应考虑排除携带一个拷贝klotho基因变异的人群,以更好地对比、观察实验性治疗的效果。

梅奥诊所神经科学系主席Guojun Bu评论认为,“这是令人振奋的发现,科学家一直在寻找可以抵消APOE4基因不良影响的其他基因,klotho可能正是其中之一,表现为长寿基因对抗短寿基因。”

期待对该基因的进一步研究,能为攻克阿尔茨海默病带来好消息!

原始来源:
Michael E. Belloy, et al. Association of Klotho-VS Heterozygosity With Risk of Alzheimer Disease in Individuals Who Carry APOE4. JAMA. April 13, 2020

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2020-04-20 kafei

    学习了谢谢

    0

  2. 2020-04-20 一天没事干

    很好的学习机会

    0

相关资讯

JAMA Neurol:高血压在黑人群体晚年痴呆风险中扮演重要角色

较高的血压水平或是黑人群体晚年认知能力下降的原因之一。

J Neurosci:闪烁光为何能对抗老年痴呆?原来是触发大脑中信号化学物质释放

早在2016年就有研究发现,在患有阿尔茨海默症的小鼠中,40 Hz的闪烁光会激活小胶质细胞清除垃圾,从而提供了一种操纵神经免疫系统的新方法,然而这其中的生化信号转导机制仍然未知。佐治亚理工学院Annabelle Singer实验室的研究人员近日在《The Journal of Neuroscience》杂志上发文,揭示了这种闪烁光是如何工作的。他们通过小鼠实验发现,暴露于40Hz的光脉冲下,大脑会

Nature:又一力证,炎症驱动阿尔茨海默症

近日,发表在《Nature》上的一篇研究中,来自德国神经退行性疾病中心(DZNE)和波恩大学领导的国际研究团队发现了一种炎症机制,似乎在阿尔茨海默症(AD)和其他脑部疾病的毒性tau蛋白形成过程中发挥了关键作用。

还在憧憬早退休吗?你可能傻得比别人更快......

延迟退休有益健康?!继续努力工作吧。

奶茶&薯条让你老年痴呆!WHO呼吁消除反式脂肪酸

变胖还变笨,想喝个奶茶咋就那么难?!

Transl Psychiatry:每日≥2杯咖啡,可防老年痴呆

近日,一项纳入411位老年人的韩国研究发现,有每日饮2杯及以上咖啡习惯的人,可减少病理性脑淀粉样蛋白沉积,从而可能降低阿尔茨海默病,即通常所言的老年痴呆症,或相关认知下降的风险。