Front Oncol：科学家重磅性发现：化疗不仅杀不死癌细胞，还是其再生的核心！
2017-12-21 白木清水 来宝网
有些癌症很难战胜，即使是现代药物。一项新的研究揭示了一种化疗如何为肿瘤细胞提供安全的避风港，从而促进肿瘤的复发和长期的生长。
有些癌症很难战胜，即使是现代药物。一项新的研究揭示了一种化疗如何为肿瘤细胞提供安全的避风港，从而促进肿瘤的复发和长期的生长。
找到治疗癌症的正确药物就像大海捞针一样；癌细胞尤其擅长避开现代医学对它们的攻击。
好的化疗的标志是肿瘤停止或减缓生长。
许多药物通过激活被称为程序性细胞自杀或细胞凋亡的途径来达到这一目的。然而，一些癌症类型对细胞凋亡有抵抗作用。因此，必须采取其他途径来消灭这些肿瘤。
另一种方法是将癌细胞内的DNA遗传密码破坏到无法修复的地步。然后细胞通过激活一个叫做细胞衰老的过程来反应。
在50多年前被发现，衰老被认为是一种不可逆增长的状态。这意味着细胞停留在它们所在的位置，但不会进一步生长。
然而，衰老并不是一些人所希望的根除癌症的万无一失的方法。
科学家们现在发现了一个难题，可以解释为什么衰老可能为癌症干细胞提供了一个温床，为肿瘤的生长和扩散留下了道路。
衰老会使癌细胞“休眠”
上个月，在《肿瘤学前沿》(Frontiers in Oncology)中，Markus Schosserer博士解释说，衰老在胚胎发生、伤口愈合和自然衰老过程中都很重要。
衰老也可以被利用来将癌细胞转移到一个可以被比作延长睡眠的状态——因为细胞是活的而不是分裂的。
“关于衰老在癌症保护中的作用的基本论点如下：衰老细胞已经丧失了永久性地经历细胞分裂的能力，尽管它们可能是新陈代谢完全活跃的，”Schosserer教授写道。“这肯定能保护那些患有原发性癌症的人，使其免于癌变。”
然而，他补充道，事情并没有那么简单。有大量的证据表明，衰老的癌细胞能够分泌导致炎症的分子，并为癌症的生长提供一个丰富的环境。
德国的研究人员现在有了一个惊人的发现：衰老不仅能帮助癌细胞避免死亡，而且还能将它们转化成癌症干细胞。
从“睡美人”到癌症干细胞
克莱门斯·a·施密特(Clemens a . Schmitt)博士是位于德国柏林的charite大学医学中心血液学、肿瘤学和肿瘤免疫学系的教授，他昨天在《自然》杂志上发表了该小组的突破性发现。
但他们也做了其他的事情：衰老的癌细胞开始像干细胞。具体来说，这些细胞开始表达基因，如p21和p53，这对维持干细胞功能至关重要，其统称为“stemness”。
干细胞之所以成为癌症的一个问题，是因为癌症干细胞被认为是肿瘤的复发和扩散或转移。
但是，如果衰老细胞不分裂，它们是否发育成干细胞有关系吗？似乎如此。
Stemness加速了癌症的发展
科学家们不仅在他们的淋巴瘤模型中发现了这种与衰老相关的干细胞的证据。他们也在其他的癌症细胞模型中发现了它，而且，关键的是，他们也在原发性b细胞慢性白血病患者的肿瘤样本中发现了这些细胞。
接下来，施米特教授的团队利用基因操作，从衰老中释放出癌细胞。细胞是否会重新进入细胞分裂的正常过程？是的，他们在几天内就开始繁殖了。
与没有衰老的细胞相比，它们的繁殖速度要快得多。
当团队将这些衰老的癌细胞移植到老鼠体内时，需要很少的细胞来启动新的淋巴瘤肿瘤的发展。
这些结果表明，当获得干细胞的细胞脱离衰老，它们就会变得高度癌变。但是，癌症细胞能够战胜所谓的不可逆衰老的可能性有多大？
研究小组发现，事实上，癌症细胞可以逃避衰老，在肿瘤复发患者的肿瘤样本中，发现明显更早的衰老的干细胞，而不是在接受初始治疗时出现在同一个人身上。
那么，这对senescence的化疗药物来说是个坏消息吗？
是时候重新考虑化疗了？
正如Schmitt教授所解释的，“这些结果具有重要的临床意义，因为它们给我们提供了迄今为止未知的见解，原理上，肿瘤细胞如何逃避非常有效的抗癌治疗。”
他补充说：“幸运的是，我们能够提供直接针对以前衰老细胞的新获得的癌症干细胞的遗传和药理学方法，并中和其对肿瘤生长的功能益处。”
事实上，研究小组发现，当衰老细胞发育出干细胞时，特定的干细胞信号通路 - 被称为Wnt - 被激活。当研究人员关闭Wnt途径时，无论是通过添加药物还是通过对通路中的基因之一进行遗传操作，肿瘤生长都会减少。
荷兰阿姆斯特丹癌症中心实验肿瘤学和放射生物学教授Jan Paul Medema在“自然”杂志的一篇文章中指出：“这些数据为他们研究的系统提供了令人信服的证据，当癌细胞摆脱衰老，他们有增强的能力来驱动肿瘤的发展 - 这一发现具有潜在的临床意义。“
“在今后的实验和临床试验中，我们正在设想，我们将在我们的淋巴瘤患者中解决与衰老相关的重编程的作用，并寻求利用针对它的特定治疗策略。”
原始出处：
Ehsan Malek， et al. Allograft for Myeloma： Examining Pieces of the Jigsaw Puzzle. Front. Oncol.， 11 December 2017.
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