【期刊导读】荟萃分析:HBV感染与宫颈癌等妇科恶性肿瘤的发生风险增加显著相关

2024-09-24 雨露肝霖 雨露肝霖 发表于上海

HBV感染与宫颈癌的发生存在正相关,特别是在亚洲人群中HBV感染与宫颈癌和子宫内膜癌的风险均呈正相关,而HBV感染不会增加女性患卵巢癌的风险。

近年来,许多研究表明HBV感染与肝外恶性肿瘤的风险增加有关,有研究发现HBV感染也是宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌的危险因素,但也有研究结果显示HBV感染与妇科恶性肿瘤之间不存在任何相关性。基于这种争议,北京大学肿瘤医院云南医院的一项荟萃分析进一步研究HBV感染与妇科恶性肿瘤风险之间的关系,结果显示:HBV感染与宫颈癌的发生存在正相关,特别是在亚洲人群中HBV感染与宫颈癌和子宫内膜癌的风险均呈正相关,而HBV感染不会增加女性患卵巢癌的风险。

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研究方法

1. 文献检索

由两名研究人员对PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中收录的文章进行了全面检索,检索时间从建库到2022年12月31日。检索关键词为宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌HBV等

2. 筛选标准

(1)患者是通过病理学、临床或癌症登记处确定的妇科癌症(宫颈癌、子宫内膜癌或卵巢癌)女性。

(2)研究必须是病例对照或队列研究。

(3)文章必须以英文发表。

(4)血清HBsAg阳性。

(5)文章报告了危险比(RR)、比值比(OR)或风险比(HR),以及相应的 95% 置信区间。

3. 排除综述、评论、病例报告和会议摘要

研究结果

01 纳入研究的特征

最终共7项研究纳入分析,包括5项病例对照(83,643例和156,786例对照)和2项队列研究(335,088名受试者中共有1,362例妇科恶性肿瘤病例);除1项研究来自美国外,其余均来自亚洲(1项来自韩国,5项来自中国)。基于人群的研究和基于医院样本的研究各占50%左右。

02 HBV感染与宫颈癌的发生风险显著相关

固定效应模型分析显示HBV感染与宫颈癌的发生具有显著相关性(OR 1.22,95% CI 1.09–1.38= 0.001)(图1)。按种族划分的亚组分析中,亚洲女性的HBV感染与宫颈癌的发生风险呈正相关(OR 1.24, 95% CI 1.10-1.40P= 0.001)(图2)。按样本来源的亚组分析中发现基于医院人群的样本的整体估计风险(OR 1.30,95% CI 1.14–1.47P = 0.000)显著高于基于人群的研究(OR 0.9495% CI 0.71–1.24P = 0.661)(图3)。

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图1 HBV感染与宫颈癌发生风险的相关性

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图2 HBV感染与宫颈癌发生风险的相关性的人种亚组分析

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图3 HBV感染与宫颈癌发病风险的相关性的人群亚组分析

03 HBV感染与亚洲女性子宫内膜癌的发生风险相关

随机效应模型(I= 77.4%,P = 0.001)显示HBV感染与子宫内膜癌风险之间没有明显关联(OR 1.30, 95% CI 0.95-1.77, P = 0.105)(图4)。但通过亚组分析发现亚洲女性中HBV感染与子宫内膜癌发生风险正相关(OR 1.46, 95% CI 1.07–1.99, P = 0.026),而在基于医院人群的研究中也显示HBV感染与子宫内膜癌的发生风险增加有关(OR 1.61,95% CI 1.04–2.49,P = 0.032)(图5)。

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图4 HBV感染与子宫内膜癌发生风险的相关性

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图5 HBV感染与子宫内膜癌发生风险相关性的人群亚组分析

04 HBV感染不会增加女性患卵巢癌的风险

5项研究提供了HBV感染和卵巢癌发生风险的结果,只有1项研究显示HBV感染与卵巢癌存在相关性(OR 2.31; 95% CI 1.21–4.39)。按研究设计、种族和样本来源对这些研究进行亚组分析的结果表明,HBV 感染不会增加女性患卵巢癌的风险(图6)。

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图6 HBV感染与卵巢癌发生风险的相关性

肝霖君有话说

目前尚未有研究阐明HBV感染诱发妇科恶性肿瘤的机制,但HBV感染所导致的慢性炎症刺激IL-6、IL-10、TGF-β等细胞因子的免疫失衡,从而改变STAT3等信号通路应答,可能是导致恶性肿瘤发生的原因。也有研究发现HBV可干扰体内代谢因子的表达从而促进代谢综合征的发生,而代谢综合征通常与癌症的发生和发展有关。相关发病机制仍亟待进一步研究。现有的多项研究显示HBV感染会增加多种癌症的发生风险,这项研究亦表明,HBV 感染与妇科肿瘤发病风险存在相关性,特别是在亚洲人群中HBV感染与宫颈癌和子宫内膜癌的风险增加呈显著相关性,可见对HBV感染人群管理的重要性,有利于远期结局的改善。因此HBV感染者应积极进行有效的治疗措施,减低不良事件的发生风险。

参考文献:  

Peng L, Dou Z, Yu S, et al. Hepatitis B virus infection and the risk of gynecologic cancers: a systematic review and meta-analysis[J]. Discover Oncology, 2024, 15(1).

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