EMBO Rep：铂激活Toll样受体4且有助于顺铂诱导的耳毒性
2021-04-09 AlexYang MedSci原创
Toll样受体4（TLR4）能够识别细菌脂多糖（LPS），也可被一些9/10族过渡金属激活，被认为能够介导免疫超敏反应。
Toll样受体4（TLR4）能够识别细菌脂多糖（LPS），也可被一些9/10族过渡金属激活，被认为能够介导免疫超敏反应。
最近，研究人员调查了TLR4是否可以被第10组金属铂和基于铂的化疗药物顺铂激活。
顺铂在儿童癌症治疗中是非常有价值的，但由于会引起永久性听力损失（顺铂诱导的耳毒性，CIO），其使用受到限制。研究人员在研究中阐述了铂和顺铂能够激活TLR4的下游通路，且与已知的TLR4激动剂LPS和镍具有相似的程度。研究人员进一步证明，TLR4是体外毛细胞中顺铂诱导的炎症、氧化和细胞死亡反应所必需的，也是体内毛细胞损伤所必需的。最后，研究人员鉴定了一种TLR4小分子抑制剂，其能够在体外抑制顺铂的毒性。
Tlr4缺失减弱了顺铂诱导的耳毒性反应
最后，他们的研究结果表明，TLR4是减轻CIO的一个很有应用前景的治疗靶点。
原始出处：
Ghazal Babolmorad ， Asna Latif ， Ivan K Domingo et al. Toll-like receptor 4 is activated by platinum and contributes to cisplatin-induced ototoxicity. EMBO Rep. Mar 2021
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