Cancer Sci:2''-羟基肉桂醛能够抑制细胞增殖和细胞凋亡
2018-11-12 AlexYang MedSci原创
信号转换和激活转录3(STAT3)信号途径的抑制已经成为治疗人类癌症的新的治疗策略,具体是通过持续的活性STAT3的表达。通过对自然产物的筛选来发现STAT3抑制剂,研究人员鉴定了2'-羟基肉桂醛(HCA)可以作为STAT3的抑制剂,并可以从肉桂的树皮中分离得到。通过生物化学的方法,包括了pull-down试验和细胞热转移试验(CETSA),研究发现HCA可以直接与STAT3结合来选择性的抑制ST
信号转换和激活转录3(STAT3)信号途径的抑制已经成为治疗人类癌症的新的治疗策略,具体是通过持续的活性STAT3的表达。通过对自然产物的筛选来发现STAT3抑制剂,研究人员鉴定了2'-羟基肉桂醛(HCA)可以作为STAT3的抑制剂,并可以从肉桂的树皮中分离得到。
通过生物化学的方法,包括了pull-down试验和细胞热转移试验(CETSA),研究发现HCA可以直接与STAT3结合来选择性的抑制STAT3的活性。在DU145细胞中,HCA能够抑制STAT3的705位酪氨酸残基的磷酸化、二聚体形成和核转移,从而导致了STAT3靶标基因表达的下调。另外,HCA引起的细胞周期进展基因和抗凋亡相关基因的下调同时也诱导了细胞周期在GO/G1时期的积累和细胞凋亡的产生。研究人员还发现了活性氧(ROS)参与了HCA诱导的STAT3激活和细胞增殖,因为p-STAT3水平可以由GSH或者NAC处理来互补,GSH和NAC也是常见的ROS抑制剂。
最后,研究人员指出,他们的结果表明了HCA能够成为靶定STAT3激活肿瘤细胞的潜在抗癌症药物。
原始出处:
Yoon YJ, Kim YH, Lee YJ et al. 2'-Hydroxycinnamaldehyde inhibits proliferation and induces apoptosis via STAT3 inactivation and ROS generation. Cancer Sci. 30 Oct 2018.
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