Sci Rep:从染色质谱分析骨关节炎中异常的增强剂调节
2018-11-01 MedSci MedSci原创
骨关节炎(OA)是一种常见的关节疾病,在老龄化社会中具有越来越大的影响。虽然遗传和转录组学分析揭示了一些与OA相关的基因和非编码基因座,但其发病机制仍未完全了解。由于技术上的困难,在OA中没有报道染色质谱,提供对基因调控的见解。 在这里,我们采用高转录测序(ATAC-seq)检测转座酶可及的染色质,以绘制OA患者关节膝关节软骨中可接近的染色质图谱。我们确定了软骨的109,215个可及的染色质
骨关节炎(OA)是一种常见的关节疾病,在老龄化社会中具有越来越大的影响。虽然遗传和转录组学分析揭示了一些与OA相关的基因和非编码基因座,但其发病机制仍未完全了解。由于技术上的困难,在OA中没有报道染色质谱,提供对基因调控的见解。
在这里,我们采用高转录测序(ATAC-seq)检测转座酶可及的染色质,以绘制OA患者关节膝关节软骨中可接近的染色质图谱。我们确定了软骨的109,215个可及的染色质区域,其中71%被注释为增强子。通过将其与遗传和DNA甲基化数据叠加,我们确定了潜在的OA相关增强子及其推定的靶基因。此外,通过与RNA-seq数据的整合,我们表征了在OA中的表观基因组和转录组水平都发生改变的基因。这些基因富含调节骨化和间充质干细胞(MSC)分化的途径。同样的是,OA中的差异可及区域富含MSC特异性增强子和涉及成骨细胞分化的转录因子家族的基序。
总之,我们证明了临床组织的直接染色质分析如何为疾病提供全面的表观遗传信息,并提出候选基因和转化潜能的增强子。
原始出处:
Ye Liu, Jen-Chien Chang, et al., Chromatin accessibility landscape of articular knee cartilage reveals aberrant enhancer regulation in osteoarthritis. Sci Rep. 2018; 8: 15499.
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