Nat Commun:前列腺癌中组蛋白甲基转移酶DOT1L能够协调AR和MYC的稳定性

2020-09-02 AlexYang MedSci原创

组蛋白甲基转移酶DOT1L能够甲基化组蛋白H3上的赖氨酸79(K79),并与混合系白血病(MLL)融合白血病的发生有关;然而,DOT1L在前列腺癌(PCa)中的作用尚未确定。

组蛋白甲基转移酶DOT1L能够甲基化组蛋白H3上的赖氨酸79(K79),并与混合系白血病(MLL)融合白血病的发生有关;然而,DOT1L在前列腺癌(PCa)中的作用尚未确定。

最近,有研究人员研究表明,DOT1L在PCa中过表达并与不良结果有关。DOT1L的遗传和化学抑制能够选择性地损害雄激素受体(AR)阳性PCa细胞和类器官的生活力,其中包括了去势抗性和恩杂鲁胺抗性细胞。AR阳性细胞的敏感性是由AR和DOT1L结合的MYC基因中的远端K79甲基化标记增强子引起的,且在AR阴性细胞中不存在。DOT1L的抑制能够导致MYC表达减少,并上调MYC调控的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2,从而促进AR和MYC的降解。这导致MYC以负前馈调节的方式进一步受到抑制。

DOT1L在前列腺癌中表达上调且其高表达与不良无疾病生存相关

最后,研究人员指出,DOT1L选择性地调节AR阳性前列腺癌细胞的致瘤性,是PCa的一个有希望的治疗靶点。

原始出处:

R. Vatapalli, V. Sagar, Y. Rodriguez et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun. August 2020

 

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