Aging Cell:中药成分盐酸番茄碱可以稳定基因组,缓解早衰

2021-01-21 haibei MedSci原创

最近,研究人员在Aging Cell发文证明,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色和p16、p21的表达作为指征,盐酸番茄碱可以显著抑制压力诱导的细胞过早衰老(SIPS)约2倍。

番茄红素是一种药理活性生物碱,广泛存在于茄科植物中。越来越多的证据表明,植物提取的番茄碱具有多样化的药理功能,如抗病毒、抗菌、抗寄生虫、抗炎和抗肿瘤作用。番茄碱多种功能的分子机制包括诱导细胞凋亡、抑制细胞周期进展和自噬。

盐酸番茄碱作为药材Lycoris radiata的主要活性成分,具有与番茄碱相似的特性,包括抗肿瘤作用。番茄碱和盐酸番茄碱的另一个关键特征是对正常细胞的低毒性。越来越多的证据还表明,番茄碱可能具有治疗年龄相关的阿尔茨海默病的潜力。

然而,番茄碱是否参与延缓细胞衰老的发生及其潜在机制尚未确定。最近,研究人员在Aging Cell发文证明,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色和p16、p21的表达作为指征,盐酸番茄碱可以显著抑制压力诱导的细胞过早衰老(SIPS)约2倍。此外,用盐酸番茄碱预处理细胞可显著抑制SIPS细胞中衰老相关分泌表型(SASP)CXCL1和IL1α的表达。

进一步的实验表明,盐酸番茄碱能促进DNA双链断裂(DSB)修复的同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)途径

机制研究表明,盐酸番茄碱处理促进了SIRT1和SIRT6的转录,SIRT1和SIRT6是正向调控HR和NHEJ修复途径的关键长寿基因,从而刺激DSB修复,稳定基因组。

抑制SIRT1酶的活性,可消除盐酸番茄碱延缓SIPS发生、修复DSB和恢复基因组完整性的保护作用。

综上所述,这项工作表明,盐酸番茄碱可能在治疗年龄相关疾病或通过稳定基因组促进健康衰老方面具有治疗潜力

 

原始出处:

Weina Zhang et al. Lycorine hydrochloride suppresses stress‐induced premature cellular senescence by stabilizing the genome of human cells. Aging Cell (2021). 

 

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