针灸治疗皮肤色素沉着的作用机制

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

色素沉着是一种常见的损美性皮肤病变，通常表现为皮肤颜色加深，常见为褐色或黄褐色，一般无自觉症状，以局部皮肤颜色加深、光泽度减少及肤色不均，甚至出现斑点为主要临床表现。局部色素沉着主要表现为单独或散在斑块，如黄褐斑、晒斑、雀斑、老年斑、口周色素沉着、眶周色素沉着以及皮肤病后色素沉着等。全面部皮肤色素沉着表现为整个面部的肤色暗沉、发黑、蜡黄及肤色不匀等。

色素沉着在现代医学研究中主要与黑色素过度沉积有关，酪氨酸酶是黑色素合成过程中最重要的蛋白质，在合成黑色素中起到了关键作用。目前研究主要是抑制黑色素的合成，阻断黑色素的转移和储存，促进黑色素代谢，减轻皮肤色素沉着，临床上主要通过激光、强冲脉光、维A酸类药物以及皮肤脱色剂-酪氨酸酶抑制剂进行治疗，但这些治疗方法均有一定的副作用或局限性，易造成皮肤过敏、角质层变薄或疗效不佳。

针刺治疗损美性疾病具有悠久的历史，其具有绿色、安全、便捷及无害等优点，通过多种机制发挥作用，为改善面部肤色，减少皮肤色素沉着提供研究思路与参考。

1.皮肤色素沉着发生的机制 

黑色素生成是一个复杂的过程，黑色素在其细胞器黑色素小体中产生，后由其黑色素细胞从黑色素小体转移到表皮细胞质中，黑色素在表皮细胞中累积的数量表现出肤色的亮暗。其发生机制与皮肤炎症、氧化应激、光老化、晚期糖基化终产物的累积、激素水平变化及表观遗传因素等有着密切关系。

1.1.皮肤炎症引发色素沉着 

皮肤炎症在抵抗外部感染，修复伤口方面发挥着重要作用。炎症后皮肤色素沉着是皮肤病临床上常见的症状，炎症因子通过刺激黑色素细胞产生黑色 素，角质形成细胞分泌的人白细胞介素18、人白细胞介素33、细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子等因子刺激都可以刺激黑色素细胞生成黑色素。有研究显示，痤疮相关的炎性刺激会引起黑色素细胞活性增加、体积增大与过度增生，产生大量的黑色素，进而引起色素沉着。

1.2.氧化应激引发色素沉着 

氧化应激是自由基在体内产生的负面作用，活性氧(Reactive oxygen species，ROS)正常情况下是维持细胞内稳态的重要物质，氧化应激是ROS的过度产生引发的一系列反应，其大量累积会助长小胶质细胞的激活和极化，介导炎症反应，引发细胞功能和结构紊乱。多种外源性和内源性因素可刺激产生大量ROS，造成促氧化剂或抗氧化系统的失衡，最终皮肤中过度积累氧化应激，产生大量黑色素，造成皮肤色素沉着。

1.3.光老化引发色素沉着 

紫外线是色素沉积过程中最重要的外在因素，其通过晒黑反应引发皮肤色素沉着。晒黑反应分为即时晒黑与延迟晒黑，即时晒黑反应是预先存在的黑色素的氧化和黑色素向表皮上层的易位。延迟晒黑反应是由于紫外线辐射后刺激黑色素相关通路的表达，造成黑色素产生; 同时产生大量的ROS，发生氧化应激，引发炎症反应，释放大量炎性因子，诱导黑色素生成，对其造成更深远的影响。紫外线诱导的炎症因子还可通过减少皮肤的胶原蛋白含量引发黑色素沉积，胶原蛋白肽可以通过抑制酪氨酸酶活性减少黑色素的产生，而炎症因子会造成纤维细胞MMP(一种引发胶原蛋白降解的酶)合成增加和胶原蛋白合成减少从而增加黑色素的生成并使废弃碎片堆积，阻碍黑色素正常代谢，过多累积在表皮层，引发皮肤色素沉着。

1.4.皮肤糖化引发色素沉着 

皮肤糖化是一种由糖类与蛋白质或脂质之间产生的非酶反应，在反应中产生的一系列复杂的糖基化产 物通常统称为晚期糖基化终产物(AGEs)。简言之，当机体血糖浓度过高时，就会产生AGEs，当AGEs过度累积时产生皮肤糖化。皮肤糖化是内源性皮肤老化的根本原因之一，其症状的主要表现之一就是色素沉着和肤色发黄。其主要对表皮、真皮中的成纤维细胞和细胞外基质造成影响，高血糖导致高葡萄糖微环境，影响角质形成细胞和成纤维细胞对伤口的愈合，加速皮肤衰老，抑制黑色素的代谢，加重色素沉着。过量AGEs累积会引发氧化应激和炎症反应，并引发AGEs扩增的恶性循环，影响细胞稳态和蛋白质结构的变化，影响胶原蛋白的合成，造成黑色素过度沉积。AGEs通过与晚期糖基化终末产物受体的相互作用激活与黑色素分泌相关的信号通路，导致相关转录因子的表达的增加并刺激酪氨酸酶的活性，间接使黑色素分泌增加，导致皮肤的变色和黑斑的形成。

1.5.激素水平波动引发色素沉着 

激素水平的波动影响黑色素的生成，以雌激素最为常见。当女性妊娠时，雌激素、孕激素和垂体黑素细胞刺激素的分泌增多，在其刺激下，会使黑素颗粒分泌增多、加速扩散并使黑素细胞的功能更活跃，孕妇妊娠常见面颊部、腋下、腹部及乳房皮肤色素沉着。雌二醇是雌激素中的重要成分，其被发现可以通过促进皮肤黑素细胞酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白-1的表达以及刺激黑素细胞黑皮质素受体-1的表达，促进黑色素生成。已有研究证实，黄褐斑患者的血清中雌二醇升高。

1.6.表观遗传因素引发色素沉着 

表观遗传因素与黑色素的表达有紧密关系，DNA甲基化、组蛋白乙酰化、非编码RNA与染色质重塑复合物等均在调节黑色素的生成中发挥着重要作用，其中DNA甲基化通过调控小眼畸形相关转录因子(MITF)的表达、上调Wnt1基因的表达以及与旁分泌因子间的相互作用实现对黑色素生成的促进作用；组蛋白乙酰化可增强MITF及其靶基因的表达，促进黑色素合成；长链非编码RNA和环状RNA能通过竞争性结合微小RNA(miRNA)或调控染色质构象，间接影响黑色素生成；一些染色质重塑复合物通过改变染色质开放程度，调控MITF及其下游基因，影响黑色素的合成。

2.针灸治疗皮肤色素沉着的作用机制 

黑色素过多是造成皮肤色素沉着的主要原因，已有研究发现中医传统治疗手段—针刺可以通过多种 不同的机制抑制黑色素增多造成的皮肤色素沉着，其主要通过抑制皮肤炎性反应、抑制氧化应激、缓解皮肤光老化损伤、减轻皮肤糖化调节激素水平变化和影响表观遗传减少皮肤色素沉着。

2.1.针刺抑制皮肤炎性反应 

炎症因子通过刺激黑色素细胞产生黑色素，针刺可以抑制皮肤的炎症反应，阻断其对黑色素细胞的刺激，减少黑色素的生成。针刺一方面在穴位内产生局部炎症反应，放大信号传递，作用于全身，产生抗炎作用。其介导的抗炎作用涉及免疫细胞的多个群体和功能的调节，包括巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞和T细胞；其还可以降低C反应蛋白水平的增加、降低核转录因子-κBp65的表达、限制了主要内毒素介质高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)的蛋白表达，并通过胆碱能抗炎途径抑制炎症反应；还有研究显示针刺可以通过降低血清炎症因子肿瘤坏死因子α和白介素-6(IL-6)减轻炎性反应。

另一方面通过调节局部的微环境减少炎症反应，刺激腧穴可以激活皮肤局部的神经免疫网络。在皮肤超敏反应性疾病中，通过刺激局部的非肽能D型G蛋白偶联受体，抑制局部肥大细胞活性，减轻皮肤炎症反应。一项研究显示局部针刺可以下调血清中的白细胞介素-1β、IL-6和HMGB-1的水平。通过针刺抑制炎性反应，减轻皮肤色素沉着，适用于治疗痤疮及其消退后的色素沉着。

2.2.针刺抑制氧化应激

在日常生活中，紫外线、环境污染与心理压力等易引发氧化应激，前两者会增加皮肤中ROS，后者会降低人们的抗氧化防御，氧化应激及其产生的氧化损伤 会加重皮肤色素沉着。目前临床上通过使用抗氧化的药物和增加抗氧化酶的浓度两种方式减轻氧化应激，针刺减少皮肤色素沉着机制与之一致。针刺通过减少ROS的产生、增加抗氧化酶的浓度、修复被ROS损害的蛋白质、脂质或DNA和抑制ROS途经下游的细胞凋亡等方式实现抗氧化作用。在针刺调节ROS的产生中，其主要通过提高超氧化物歧化酶(SOD)的含量，增强SOD活性，抑制氧化应激，消除氧自由基的产生，具体表现为针刺通过核因子E2相关因子2或血红素加氧酶通路促进SOD表达，抑制氧化应激反应与减少ROS产生，抑制炎性细胞浸润，缓解炎性损伤，减轻色素沉着累积。

2.3.针刺缓解皮肤光老化损伤 

皮肤光老化时，在紫外线的照射下，皮肤表层黑色素产生增多，同时紫外线加速皮肤衰老，面部皮肤细胞加快凋零，大量的死亡细胞堆积会引起皮肤色素沉着，而针刺可以通过调节自噬、调节血液流变学、抑制炎症反应与氧化应激缓解皮肤光老化引起的皮肤色素沉着。自噬作用是人体的一种自我保护作用，当受到外界刺激时，自噬作用开启自身内部的废弃物消除，以维持细胞内部环境的稳定，针刺可以激活自噬，抑制黑色素小体的生成，抑制黑色素的产生，减轻黑色素在人体表皮细胞质中沉积。

针灸可以调节血液流变学，在针刺的作用下改善微循环灌注与组织氧合，加快皮肤代谢，减少皮肤色素沉着。针刺通过扩张血管， 提高血流速度，改善微循环血流灌注量，提高神经细胞血氧利用率，从而有效改善面部的血流量，改善面部的微循环状态，达到促进代谢，减少废弃物质堆积减轻皮肤色素沉着的作用。

在光老化过程中，由于紫外线辐射皮肤产生大量炎性因子，并产生氧化应激，针刺通过降低血清炎症因子水平，并防止过多自由基的堆积，抑制氧化应激，抑制光老化对皮肤的损伤。紫外线诱导的炎症因子会减轻皮肤的胶原蛋白含量引发黑色素沉积，针刺通过刺激成纤维细胞增殖，提高胶原蛋白的含量，抑制酪氨酸酶活性，抑制黑色素的产生，在与针刺提高代谢的共同作用下，减轻皮肤色素沉着。

2.4.针刺减轻皮肤糖化 

皮肤糖化是由于机体血糖浓度过高，发生AGEs，AGEs累积过多造成。其会导致皮肤炎性损伤、氧化应激、抑制成纤维细胞作用并刺激酪氨酸酶的活性，造成黑色素增多，引发皮肤色素沉着。针刺既可以调控血糖水平，抑制AGEs的产生，减少对皮肤造成的皮肤糖化；又可直接作用于皮肤糖化已造成的损伤，减少皮肤炎性损伤、氧化应激、刺激成纤维细胞的增殖并减少色素沉着的产生。针刺主要通过作用于蛋白激酶B/磷脂酰肌醇3-激酶等信号通路，调节肝脏中相关酶水平，下调糖原合成酶的表达，使肝糖原的合成增加，抑制糖原分解，调控肝脏对葡萄糖的代谢，调节血糖过高。除此之外，针刺还可通过增强葡萄糖转运蛋白的表达，改善胰岛素抵抗与刺激脑源性神经营养因子调节血糖水平。过多的AGEs会造成皮肤的炎性反应与氧化应激，针刺可以抑制炎性反应，减轻氧化应激，减少黑色素的产生；同时针刺可以刺激成纤维细胞增殖，提高皮肤胶原蛋白含量，减少皮肤色素沉着。

2.5.针刺调节激素水平变化 

现代研究已证实针刺通过神经-内分泌-免疫网络调节激素水平，主要作用于下丘脑-垂体-靶腺轴，实现对激素的调节，从而调控因激素水平波动而引发的皮肤色素沉着。针刺可以通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴恢复性激素平衡，从而减少对黑素细胞的刺激。黄褐斑是一种常见的因激素水平波动而产生 的局部皮肤色素沉着，在治疗时主要通过调节性激素水平抑制黄褐斑生成，有研究显示针刺(梁丘、血海与三阴交等穴)可以调节卵泡生成素、黄体生成素与雌二醇水平高低改善患者皮损状态，抑制黄褐斑的生成。另一项研究显示穴位埋线可改善绝经前妇女肝气郁积型黄褐斑，其机制与调节血清性激素水平以降低黑素细胞对雌激素的高敏感性有关。

2.6.针灸对表观遗传的影响 

黑色素的表达受DNA甲基化、组蛋白乙酰化、非编码RNA与染色质重塑复合物的病机已明确，但目前 尚无针灸通过作用于表观遗传减少皮肤色素沉着的相关研究。通过针灸调节表观遗传的机制研究分析，其可能与抑制DNA甲基化和调节miRNA表达，影响黑色素合成相关基因的表达有关。针刺可能通过抑制关键甲基化酶的活性，改变酪氨酸酶、MITF等黑素合成基因的启动子甲基化水平，抑制或促进黑素小体生成，达到减少黑色素生成的目的；艾灸“足三里”穴对炎症引起的全身皮肤异常DNA甲基化可起到纠正作用。miR-218抑制黑色素主要通过对MITF的直接靶向作用调节实现，在一项关于急性心肌梗死的研究中发现，针刺可以提高miR-218-5p的表达，提示针灸可能通过调节miRNA表达，对MITF产生直接靶向作用抑制α-促黑素细胞激素刺激的黑色素合成，间接调控黑色素合成相关基因的表达; 相关研究提示针灸减少皮肤色素沉着可能与表观遗传有密切联系，可进一步探讨针刺是否可以通过改变表观遗传减少黑色素生成。

3.小结

本研究详细综述了针刺治疗皮肤色素沉着可能的作用机制，但其治疗色素沉着的机制分散复杂，仍需进行更系统专业和有针对性的动物实验和临床试 验进行验证。期待更科学、客观和深入的研究，发挥针刺治疗皮肤色素沉着的独特优势。

参考文献：

1.贾晓倩,惠建荣,刘涛,陈天恩,赵娴,陈悦婷,肖燕.针灸治疗皮肤色素沉着的作用机制[J].针灸临床杂志 2026,42(7)：109-113.

2.许庆芳,欧阳梦婷.黄褐斑发病机制研究进展[J].皮肤性病诊疗学杂志,2023,30(6) : 524-528．

3.郭本婕,孙建华,裴丽霞.针灸改善氧化应激作用机制的研究进展[J].针刺研究,2024,49(3): 307-314.

4.其他文献略。