糖尿病遗传「重女轻男」？北大研究发现：妈妈有糖尿病，孩子患病风险高 2.55 倍！

在现代社会，糖尿病如同隐形的流行病，悄悄侵袭着无数家庭。你是否注意到，糖尿病在家族中似乎有着 “传承” 的倾向？父母患有 2 型糖尿病（T2D）的人，是否更容易被这种疾病盯上？尤其是母亲和父亲的影响是否有所不同？带着这些疑问，近日，北京大学公共卫生学院的研究人员在" Nutrients "期刊上发表了一篇题为" Parental Transmission of Type 2 Diabetes Risk in Offspring：A Prospective Family-Based Cohort Study in Northern China "的研究论文，该研究对中国北方家庭展开了深入探索，试图揭开父母糖尿病遗传给后代的神秘面纱。

一、研究背景：探寻糖尿病家族聚集的 “遗传密码”

2 型糖尿病作为全球 90% 糖尿病患者的主要类型，正以惊人的速度蔓延。2021 年全球 5.29 亿人的患病数据，到 2050 年预计飙升至 13.1 亿的严峻预测，加之中国以 1.18 亿患者数登顶全球第一的现状，让糖尿病防控成为刻不容缓的公共卫生议题。尽管遗传因素在 35-60 岁人群中对 T2D 风险的贡献高达 69%，但全基因组关联研究却只能解释约 10% 的遗传性，“遗传性缺失” 成为科学界的一大谜题。

家族史作为遗传与环境共同作用的 “信号灯”，早已被证实与 T2D 风险升高相关。然而，过往研究大多笼统探讨家族史的影响，鲜少区分父母遗传的差异。尤其在亚洲人群中，母系与父系糖尿病对后代的具体影响机制，仍笼罩在迷雾之中 —— 这正是这项研究试图攻克的核心问题。

二、研究设计：解码 “家族树” 中的糖尿病传递路径

为了破解这一谜题，研究团队构建了一个庞大的家族队列：通过 “先证者招募” 策略，从北京房山地区纳入 4508 名基线无糖尿病的成人，进行长达 7.32 年的随访（首次随访平均 6 年）。研究者像 “遗传侦探” 般，细致分类父母糖尿病状态：双亲均无、仅母亲有、仅父亲有、双亲均有，并通过问卷、体检、生化检测等多维手段，采集生活方式、身体指标、疾病史等关键数据。

统计分析如同精密的 “遗传扫描仪”：Cox 比例风险模型逐步调整年龄、性别、BMI、生活方式等混杂因素，分层分析探索不同亚组（如年龄、饮食、运动）的差异，敏感性分析则通过纳入空腹血糖、用药史、心血管疾病史，验证结果的稳健性。每一步都旨在精准捕捉父母糖尿病传递给后代的 “遗传指纹”。

三、关键发现：母系遗传 —— 糖尿病代际传递的 “主导者”

基线数据勾勒出清晰的风险轮廓：随访期间 808 例新发 T2D 中，母系糖尿病史者在病例组的比例（14.4%）显著高于对照组（10.4%），而父系差异无统计学意义。Cox 回归分析揭示出震撼的结论：父母糖尿病使后代风险升高 82%（HR=1.82, 95% CI:1.44-2.30），但这一效应几乎完全由母系驱动 —— 仅母亲患病时，后代风险飙升至 2.55 倍（HR=2.55, 95% CI:1.87-3.50），即使调整所有混杂因素，风险仍高达 1.95 倍；而父系糖尿病的影响始终不显著（HR 最高 1.39，无统计学意义）。

父母的糖尿病病史与子女患2型糖尿病风险之间的关联

不过令人振奋的是，生活方式如同 “遗传风险调节阀”：健康饮食（饮食评分 > 2 vs ≤2，HR=1.34 vs 2.76）和规律运动（规律 vs 不规律，HR=1.13 vs 2.10）显著削弱母系传递的风险，交互作用 P 值分别为 9.10×10⁻⁴和 4.20×10⁻²。这意味着，即使携带母系糖尿病 “遗传密码”，健康习惯也能大幅降低发病可能。

生活方式干预对糖尿病遗传风险的影响

四、研究结论：改写临床实践的 “遗传防控指南”

这项填补亚洲人群研究空白的成果，首次证实母系 T2D 是更强的代际风险因素，揭示了 “父母起源效应” 的生物学存在。它不仅为 “为何糖尿病在家族中更易从母亲传向子女” 提供了流行病学证据，更指出了明确的防控方向 —— 临床应将母系糖尿病史纳入风险分层核心指标，尤其对母亲患病的后代，需在孕前、成年早期等关键期介入饮食与运动干预，从生活方式层面 “改写遗传命运”。

然而，研究也留下了探索空间：自我报告的父母病史可能存在偏倚，遗传机制仍需基因组数据进一步解码。但不可否认的是，它为糖尿病精准防控点亮了一盏明灯 —— 当我们了解到母系遗传的强大影响，以及健康习惯的 “逆势调节” 作用，就拥有了对抗家族糖尿病风险的有力武器。

在糖尿病肆虐的当下，这项研究不仅是一次科学突破，更是一声防控号角：关注家族中的 “母亲糖尿病史”，用健康生活方式筑牢防线，或许能在基因与环境的博弈中，为后代开辟一条更低风险的未来之路。

参考文献：https://doi.org/10.3390/nu17081361