Nat Commun:WSX1:肝细胞癌的新型肿瘤抑制因子

2021-06-14 xiaozeng MedSci原创

肝细胞癌(HCC)作为全球最常见的恶性肿瘤之一,在癌症相关死亡率中排第五。

肝细胞癌(HCC)作为全球最常见的恶性肿瘤之一,在癌症相关死亡率中排第五。HCC的发生发展是一个多因素过程,其中调节基因的遗传和表观遗传改变会导致致癌基因的激活和抑癌基因的失活。

与大多数的其他恶性肿瘤不同的是,HCC是一种与炎症和免疫相关的疾病,其几乎都出现在发炎的肝纤维化或肝硬化环境中。值得注意的是,检测和消除转化细胞的严格控制的免疫网络在HCC中经常失调。而迄今为止,HCC细胞诱导免疫耐受和逃避宿主稳态免疫监视的机制仍不清楚。

PD-L1(程序性死亡配体-1)是一种关键的免疫检查点蛋白,其能够与T细胞上的PD-1(程序性死亡1受体)结合并激活共抑制信号,最终抑制效应T细胞的功能。尽管如此,PD-L1表达的稳态调控及其在癌症中的失调的相关机制仍知之甚少,而了解PD-L1的相关调控机制将有助于开发更有效的治疗策略。


WSX1是IL-27的受体亚基,在免疫细胞中广泛表达且与免疫反应密切相关,但其在非免疫细胞中的功能尚不清楚。

WSX1在HCC中下调且与患者预后不良相关

在该研究中,研究人员发现,WSX1在人肝细胞中高表达,但在HCC细胞中其表达水平下调。在NRAS/AKT衍生的原发性HCC小鼠模型中,研究人员揭示了WSX1的独立于IL-27的肿瘤抑制作用,该作用主要依赖于CD8+T细胞的免疫监视,即通过减少肿瘤性PD-L1的表达和相关CD8+ T 细胞耗竭。


机制研究显示,WSX1通过转录下调PI3K同工型PI3Kδ的表达水平,失活AKT并减少AKT诱导的GSK3β抑制作用。激活的GSK3β会进一步的促进PD-L1的降解,最终引起PD-L1的减少。

相关示意图

总而言之,该研究结果揭示,WSX1是一种肿瘤抑制因子,其可通过阻断PI3Kδ/AKT/GSK3β/PD-L1通路来增强肝脏的免疫监视作用。该研究结果也会深入了解宿主免疫反应的稳态调控提供了一定的见解,并有助于相关癌症免疫疗法的开发。


原始出处:

Wu, M., Xia, X., Hu, J. et al. WSX1 act as a tumor suppressor in hepatocellular carcinoma by downregulating neoplastic PD-L1 expression. Nat Commun 12, 3500 (09 June 2021).

 

作者:xiaozeng

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题

相关资讯

J Hepatology:索拉非尼能降低肝细胞癌的肿瘤生长速度降低和肝功能的恶化

肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见的原发性肝癌类型,也是第三大癌症死亡相关的原因,每年有超过 500000 人受到此疾病的影响。

JNCCN:诊断和治疗的延迟对肝细胞癌患者的影响

肝细胞癌(HCC)患者中诊断和治疗的延迟比较常见,但是治疗的延迟并不影响患者的预后。

Cancers:中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)是中期肝细胞癌(HCC)患者一线接受TACE治疗的预后指标。

中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)是中期肝细胞癌(HCC)患者一线接受TACE治疗的预后指标,并且高NLR提示较差的生存。

2021 ASCO:肝细胞癌领域中国之声

2021年6月4日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会正式拉开序幕。

Hepatology:辅助放疗可有效巩固肝癌窄切缘肝切除术的疗效

辅助放疗是一种有效、耐受性良好且有前景的辅助治疗方案,适用于接受窄切缘肝切除术的 HCC 患者