【盘点】2020年7月9日Blood研究精选

2020-07-11 MedSci原创 MedSci原创

2020年7月9日Blood研究精选

【1】三种阿司匹林治疗方案在优化特发性血小板增多症患者抗血小板治疗比较
 
 
特发性血小板增多症(ET)的特征是巨核细胞生成异常和血栓风险增加。每日一次(od)小剂量阿司匹林是推荐的抗血栓治疗方案,但血小板生成加速可能缩短血小板环氧化酶(COX)-1抑制的时间。
 
近日研究人比较了三种阿司匹林治疗方案在优化血小板COX-1抑制的同时保留COX-2依赖性血管抗凝血功能的疗效。245例长期od低剂量阿司匹林患者随机接受100 mg 阿司匹林,od、每日2次(bid)或每日3次(tid),连续服用2周。以随机化分组和2周后测定受试者血清血栓素B2 (sTXB2)(血小板COX-1活性的有效生物标志物)和尿前列环素代谢物(PGIM)的排泄量作为疗效和安全性的主要替代终点。研究发现bid和tid治疗方案的患者个体间变异性显著降低,并且sTXB2的中位数较低,od组(n=85)、bid组 (n=79)和tid组 (n=79)sTXB2分别为:19.3、4和2.5ng/ml。三组患者尿液PGIM水平相当。两组实验组患者的尿液中TXM均显著降低了35%。tid组患者腹部不适评分较高。
 
【2】衰老诱导的IL27Ra信号可损伤造血干细胞
 
 
造血干细胞(HSC)衰老与骨髓增生相关疾病及免疫衰老的风险增加息息相关。近日研究人员发现衰老相关的炎症反应能够通过TNFα/ERK/ETS1/IL27Ra信号通路促进HSC的衰老过程。
 
在衰老过程中,TNFα这一众所周知的炎症相关生物标志物的表达水平升高,并通过ERK/ETS1信号通路诱导HSC中IL27Ra的表达。敲除IL27Ra的表达能够挽救HSC的功能衰退及骨髓分化偏向,并逆转TNFα对HSC的抑制作用。IL27Ra敲除的年老小鼠的髓系分化偏向性HSC比例降低,而在野生型小鼠中该比例没有变化。与IL27Ra-HSC相比,IL27Ra+HSC具有受损重建能力及骨髓分化偏向性,且在炎症损伤后其可以作为髓质恢复库。此外,炎症相关基因在IL27Ra+HSC中富集,且其表达水平随着年龄的增长而升高。
 
【3】整合素α6与急性B淋巴细胞白血病耐药性
 
 
过往研究发现,整合素蛋白α6与ALL中的微小残留病灶及ALL细胞向中枢神经系统迁移有关。但尚未有研究在化疗耐药性的背景下对其进行评估。
 
近日研究人员发现抗人α6阻断抗体P5G10可在体外诱导原发性ALL细胞凋亡,并可在体内外使原发性ALL细胞对化疗或酪氨酸激酶抑制敏感。通过条件性敲除小鼠BCR-ABL1+ B-ALL细胞的α6来分析了α6-相关性细胞凋亡的潜在机制,发现α6-缺血性ALL细胞会发生细胞凋亡。在体内敲除α6,加之酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗比仅采用TKI(尼罗替尼)治疗能更有效的清除ALL细胞。蛋白质组学分析显示小鼠ALL细胞的α6缺失与Src信号改变相关,包括磷酸化的Lyn(pTyr507)和Fyn(pTyr530)上调。
 
【4】急性髓细胞性白血病的非典型3q26/MECOM重排堪比inv(3)/ t(3;3)
 
 
携带inv(3)/ t(3;3)(q21q26)的急性髓系白血病(AML)是WHO公认的独特亚型,特征是侵袭性病程和预后不良。在该AML亚型中,GATA2的增强子(3q21)向MECOM(3q26)易位,导致MECOM亚型EVI1过表达,和GATA2另一个未受影响的等位基因呈单等位基因表达。由于3q26重排,MECOM全长的转录本,MDS1-EVI1表达受阻。除了经典的inv(3)/ t(3;3)以外,AML患者中还报告了许多其他与治疗反应较差相关的3q26 / MECOM重排。
 
近日研究人员发现在33例携带非典型3q26重排的AML病例中,MECOM参与了EVI1过表达,但未检测到MDS1-EVI1表达或低水平表达。此外,这些AML患者的3q26易位通常涉及在髓样发育中活跃的基因的超级增强子(如CD164、PROM1、CDK6或MYC)。在50%以上的病例中,观察到等位基因特异性GATA2表达,这是通过拷贝数丢失或无法解释的等位基因失衡导致的。
 



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