Brain：血浆磷酸化tau217与阿尔茨海默病谱系中的记忆缺陷密切相关
2025-02-02 xiongjy MedSci原创 发表于陕西省
血浆p-tau217与认知表现的相关性显著高于p-tau181和p-tau231，尤其是在记忆评分方面。血浆p-tau217在识别记忆障碍方面的表现优于其他p-tau生物。
阿尔茨海默病（AD）是一种以大脑中淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块和神经纤维缠结（NFTs）积累为特征的神经退行性疾病。近年来，血浆中的磷酸化tau（p-tau）生物标志物为早期识别AD病理提供了新的可能性。然而，血浆p-tau异常与认知障碍之间的关系尚不明确。本研究旨在探讨血浆p-tau217、p-tau181和p-tau231与认知表现之间的关系，并评估这些生物标志物在识别认知障碍中的表现。
研究纳入了来自TRIAD队列的103名认知正常老年人和40名认知受损、Aβ阳性个体，以及来自BioFINDER-2队列的336名认知正常和216名认知受损、Aβ阳性老年人。所有参与者均接受了tau PET扫描、淀粉样蛋白PET扫描或脑脊液（CSF）淀粉样蛋白检测、血浆p-tau217、p-tau181和p-tau231测量、结构性T1-MRI和认知评估。研究采用回归模型和相关分析来评估血浆生物标志物与认知评分之间的关系，并使用受试者工作特征（ROC）曲线评估血浆生物标志物在识别认知障碍中的表现。此外，研究还根据淀粉样蛋白（A）、血浆p-tau（T1）和tau PET（T2）的阳性或阴性状态对参与者进行分类，并进行非参数比较以评估不同认知领域的差异。
图1：血浆p-tau217与记忆的关联比其他p-tau表位与记忆的关联更强，并且更接近与大脑中tau的关联
研究结果显示，血浆p-tau217与认知表现的相关性显著高于p-tau181和p-tau231，尤其是在记忆评分方面。在TRIAD队列中，p-tau217与记忆评分的相关性系数为-0.53，而p-tau181和p-tau231分别为-0.35和-0.24。在BioFINDER-2队列中，p-tau217与记忆评分的相关性系数为-0.52，而p-tau181和p-tau231分别为-0.24和-0.29。此外，血浆p-tau217在识别记忆障碍方面的表现优于p-tau181和p-tau231，ROC曲线下面积（AUC）值分别为0.86、0.77和0.75（TRIAD队列）以及0.86、0.76和0.81（BioFINDER-2队列）。在BioFINDER-2队列中，p-tau217在识别执行功能障碍方面也表现出色（AUC=0.82），而p-tau181和p-tau231的AUC值分别为0.76和0.76。
研究还发现，A+T1+T2-个体（即淀粉样蛋白阳性、血浆p-tau阳性但tau PET阴性）在TRIAD队列中表现出轻微的记忆缺陷，而在BioFINDER-2队列中，A+T1+T2-个体在所有认知领域均表现出显著缺陷。A+T1+T2+个体（即淀粉样蛋白、血浆p-tau和tau PET均为阳性）在两个队列中均表现出广泛的认知缺陷。这些结果表明，血浆p-tau217能够识别由AD引起的记忆缺陷，并且在淀粉样蛋白和血浆p-tau阳性但大脑中无明显tau积累的个体中，记忆障碍已经出现。
图2：在淀粉样蛋白阳性个体中，血浆p-tau217与记忆的关联仍然比其他p-tau表位与记忆的关联更强
综上所述，血浆p-tau217作为一种敏感的生物标志物，能够有效识别AD相关的记忆缺陷，并且在淀粉样蛋白和血浆p-tau阳性但tau PET阴性的个体中，记忆障碍已经显现。研究结果支持将血浆p-tau217和p-tau181纳入AD诊断和分期的核心生物标志物，有助于更精确地分类患者并丰富临床评估。
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