【AJH】多发性骨髓瘤细胞遗传学诊断流程图（结合光学基因组图谱技术，供参考）

多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性的血液系统肿瘤，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和新型单克隆抗体等新药的临床应用，MM患者的疗效得到了显著的提高。根据MM的预后因素进行危险度分层，进行个体化治疗，有助于提高疗效、减轻治疗相关毒性。遗传学异常是MM危险度分层的基础，遗传学异常的检测技术主要包括染色体核型分析、荧光原位杂交(ISH)、基因表达谱、二代测序和微阵列比较基因组杂交等。

为了改进和标准化MM的细胞遗传学诊断流程，学者基于浆细胞百分比（%PC）提出以下工作流程，并结合了新兴的光学基因组图谱（OGM）技术。OGM是一种高分辨率技术，可检测MM中全基因组范围的结构变异（SV）、拷贝数变异（CNV）和复杂重排，与FISH实现高度一致性，并识别出更多具有临床意义的病变，将预后检出率提高了约30%，为传统细胞遗传学检测提供了一种全面的替代方案。

对于%PC <0.70%（MFC）或<6.25%（IHC）的病例，由于OGM在低肿瘤样本中可行性有限，建议使用传统方法（FISH/核型联合NGS）；对于%PC ≥0.70%（MFC）或≥6.25%（IHC）的病例，优先采用OGM联合NGS，以有效检测SV和突变，这与10%的IHC阈值一致。非CD138富集数据表明，当%PC超过40%（MFC）或60%（IHC）时，OGM无需富集即可有效检测，这反映的是平均结果，而假阴性（例如，在未富集样本中未检出的1q获得、VAF <20%的TP53缺失）支持采用保守策略，即在MM中倾向于进行CD138富集。后一种方法将肿瘤DNA和有效VAF提高到OGM的检测阈值之上，最大程度地减少对亚克隆改变（VAF <10%-20%）的遗漏。40%（MFC）或60%（IHC）的PC阈值或富集，提供了比21%阈值更安全的空间，并考虑到了样本质量的差异性。

OGM擅长检测复杂的MM重排，精确绘制超出FISH探针区域的1p断点，揭示非典型的MYC和IGH易位伴侣，并区分IGH::NSD2（高风险）和IGH::FGFR3（侵袭性较低）易位。此外，OGM揭示了29%的MM患者中存在高频率的染色体碎裂事件。这一比例远超传统方法检测到的<5%，突显了广泛的基因组不稳定性。整合OGM可提供全面的癌症基因组图谱，完善MM诊断流程，并为疾病机制和治疗靶点提供有价值的见解。

研究证实，OGM与传统的FISH和核型分析相当，同时还能多检出约30%的具有临床意义的遗传异常，满足了关键的WHO/ICC/IMWG基因组分析需求。%PC是检测选择的关键因素，可提供关于富集阈值的谨慎指导，并强调了对复杂事件（如1p缺失、MYC重排、染色体碎裂）进行细致解释的必要性。这些发现共同有助于制定更标准化和更具临床实用性的MM基因组检测指南。

参考文献

Am J Hematol . 2026 Jan 4. doi: 10.1002/ajh.70175.