Sci Rep:受成骨细胞氧化应激和缺氧模拟影响的表观遗传酶在骨质疏松症和骨关节炎患者中差异表达
2018-11-12 MedSci MedSci原创
包括翻译后组蛋白修饰和DNA甲基化在内的表观遗传机制正在成为骨稳态的重要决定因素。本次病例对照研究旨在确定哪些染色质修饰酶可能参与绝经后骨质疏松症和骨关节炎的病理学,同时受雌激素、氧化应激和缺氧的共同调节。 在96名患者的骨小梁骨组织样品中,我们分析了在成骨细胞系上进行的体外qPCR筛选步骤中受氧化应激和缺氧影响的HAT1、KAT5、HDAC6、MBD1和DNMT3A的基因表达。结果显示,与
包括翻译后组蛋白修饰和DNA甲基化在内的表观遗传机制正在成为骨稳态的重要决定因素。本次病例对照研究旨在确定哪些染色质修饰酶可能参与绝经后骨质疏松症和骨关节炎的病理学,同时受雌激素、氧化应激和缺氧的共同调节。
在96名患者的骨小梁骨组织样品中,我们分析了在成骨细胞系上进行的体外qPCR筛选步骤中受氧化应激和缺氧影响的HAT1、KAT5、HDAC6、MBD1和DNMT3A的基因表达。结果显示,与尸检对照相比,绝经后骨质疏松症和骨关节炎患者的表达显著降低,并且与骨矿物质密度和骨骼质量和数量的骨组织形态学参数以及氧化应激指标,RANK/RANKL/OPG系统和血管生成明显相关。此外,氧化应激增加RANKL和OPG启动子的DNA甲基化水平,同时降低这两个基因的组蛋白乙酰化水平。
综上所述,该研究首次表明,HAT1、HDAC6和MBD1的高表达与更好的小梁结构的骨组织相关。
原始出处:
Peter Vrtačnik, Janja Zupan, et al., Epigenetic enzymes influenced by oxidative stress and hypoxia mimetic in osteoblasts are differentially expressed in patients with osteoporosis and osteoarthritis. Sci Rep. 2018; 8: 16215.
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