J Clin Invest:长链非编码RNA Bmncr在骨骼衰老过程中调节间充质干细胞的转化

2018-11-01 MedSci MedSci原创

骨髓间充质干细胞(BMSCs)在成骨和成脂命运之间表现出与年龄相关的谱系转换,这有助于骨质流失和肥胖。在这里,我们确定了一种长链非编码RNA,即Bmncr,它在衰老过程中调节BMSCs的命运。 Bmncr(Bmncr-KO)缺失的小鼠显示骨量减少和骨髓肥胖增加,而Bmncr(Bmncr-Tg)的转基因过表达减轻了骨丢失和骨髓脂肪积累。Bmncr通过维持细胞外基质蛋白纤维调节素(FMOD)和

骨髓间充质干细胞(BMSCs)在成骨和成脂命运之间表现出与年龄相关的谱系转换,这有助于骨质流失和肥胖。在这里,我们确定了一种长链非编码RNA,即Bmncr,它在衰老过程中调节BMSCs的命运。

Bmncr(Bmncr-KO)缺失的小鼠显示骨量减少和骨髓肥胖增加,而Bmncr(Bmncr-Tg)的转基因过表达减轻了骨丢失和骨髓脂肪积累。Bmncr通过维持细胞外基质蛋白纤维调节素(FMOD)和BMP2通路的激活来调节BMSCs的成骨生态位。Bmncr影响局部3D染色质结构和Fmod的转录。 Fmod的缺失改变了Bmncr-Tg小鼠的骨表型。进一步的分析表明,Bmncr可作为促进TAZ和ABL相互作用的支架,从而促进TAZ和RUNX2/PPARG转录复合物的组装,促进成骨和抑制脂肪生成。在骨祖细胞中腺相关的病毒介导的Taz过表达减轻了Bmncr-KO小鼠的骨丢失和骨髓脂肪积累。此外,恢复人BMSCs中的BMNCR水平逆转了成骨细胞和脂肪细胞分化之间的年龄相关转换。

综上所述,该研究结果表明,Bmncr是BMSCs与年龄相关的成骨生态位改变和细胞命运转换的关键调节因子。

原始出处:

Li CJ, Xiao Y, et al., Long noncoding RNA Bmncr regulates mesenchymal stem cell fate during skeletal aging. J Clin Invest. 2018 Oct 22. pii: 99044. doi: 10.1172/JCI99044.