Blood：整合素α6介导急性B淋巴细胞白血病耐药性的产生
2020-04-01 MedSci原创 MedSci原创
整合素α6介导的粘附促进化疗治疗的B-ALL细胞的存活。 整合素α6可作为治疗B-ALL的新靶点。
对多模式化疗的耐药性持续限制了急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后。其中部分是通过被称为粘附介导的耐药性的过程发生的，该过程依赖于ALL细胞通过黏附分子（包括整合素）黏附在基质上。
整合素蛋白α6与ALL中的微小残留病灶及ALL细胞向中枢神经系统迁移有关。但尚未有研究在化疗耐药性的背景下对其进行评估。
在本研究中，研究人员发现抗人α6阻断抗体P5G10可在体外诱导原发性ALL细胞凋亡，并可在体内外使原发性ALL细胞对化疗或酪氨酸激酶抑制敏感。
研究人员进一步通过条件性敲除小鼠BCR-ABL1+ B-ALL细胞的α6来分析了α6-相关性细胞凋亡的潜在机制，发现α6-缺血性ALL细胞会发生细胞凋亡。在体内敲除α6，加之酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗比仅采用TKI（尼罗替尼）治疗能更有效的清除ALL细胞。
蛋白质组学分析显示小鼠ALL细胞的α6缺失与Src信号改变相关，包括磷酸化的Lyn（pTyr507）和Fyn（pTyr530）上调。
因此，本研究数据表明，α6可能是ALL的一个新型治疗靶点。
原始出处：
Eun Ji Gang， et al. Integrin α6 mediates drug resistance of acute lymphoblastic B-cell leukemia. Blood. March 27， 2020.
Eun Ji Gang， et al. Integrin α6 mediates drug resistance of acute lymphoblastic B-cell leukemia. Blood. March 27， 2020.
Blood：整合素α6介导急性B淋巴细胞白血病耐药性的产生
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