Lancet子刊:神经降压素前体(pro-NT)的遗传决定因素及其与大脑表型的因果关联

2026-01-14 清泉心田 MedSci原创 发表于上海

这项研究通过多队列、多层次的整合分析,首次系统描绘了循环pro-NT水平的遗传图谱,并为其与特定大脑结构(苍白球)的因果关联提供了遗传学证据。

神经降压素前体(pro-NT)是神经肽神经降压素(NT)稳定的循环前体。NT主要在中央神经系统和小肠中表达,通过调节肠道脂肪酸吸收和中枢食欲抑制等关键生理过程,在代谢调控中扮演重要角色。既往研究表明,NT缺乏的小鼠和人类与肥胖、胰岛素抵抗密切相关,凸显了其在代谢紊乱中的潜在作用。然而,调节循环pro-NT水平的遗传因素及其与大脑表型的因果关联尚不清晰。近期,发表于《柳叶刀》子刊的一项大规模研究,通过整合遗传学、转录组学和神经影像学数据,深入剖析了pro-NT的遗传决定因素及其对大脑结构功能的潜在因果影响。 该研究首先进行了前瞻性的基因组范围荟萃分析(GWAMA),纳入了四个独立的欧洲血统队列(LIFE-Adult、马尔默饮食与癌症研究、马尔默后代研究及索布人队列),共10,096名个体。分析发现了三个与血清pro-NT水平全基因组显著相关的基因位点:染色体4q25(rs6822751)、11p15.5(rs41392245)和12q23.3(rs2723889)。其中,位点11p15.5和12q23.3分别明确了黏液蛋白2(MUC2)和稳定蛋白2(STAB2)作为最可能的候选基因。MU

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