NEJM:非洲乌干达地区耐青蒿素恶性疟传播证据研究

2021-09-23 MedSci原创 MedSci原创

非洲地区已出现临床耐青蒿素恶性疟原虫病例,并有局部传播的趋势,其特征是kelch13基因A675V或C469Y位点突变,该突变的单核苷酸多态性与东南亚地区存在较大差异

2019年,全球报告了2.29亿疟疾病例,导致40.9万人死亡。以青蒿素为基础的联合疗法是治疗疟疾的一线手段,对减轻疟疾负担作出了重大贡献。长期以来,非洲地区是疟疾疫情的重灾区,然而过去10年间,耐青蒿素恶性疟原虫已在东南亚大湄公河地区广泛传播,青蒿素耐药性疟疾对全世界的疟疾防控构成了严重威胁。近日研究人员考察了水溶性青蒿素衍生物--青蒿琥酯对非洲恶性疟患者的治疗效果。

本次研究在乌干达北部进行,研究人员采用静脉注射青蒿琥酯治疗恶性疟原虫感染者,并计算寄生虫清除半衰期,同时采用生存试验和基因抗性相关基因评估疟原虫的体外易感性。

2017-2019年,在240名接受静脉注射青蒿琥酯的患者中,14名出现体内青蒿素耐药的证据(寄生虫清除半衰期>5小时),其中13例感染kelch13基因A675V或C469Y位点突变的恶性疟原虫,该突变与寄生虫清除半衰期延长有关(野生型疟原虫清除半衰期为1.78小时,A675V突变为3.95小时,C469Y突变为3.30小时)。存活试验表明,具有A675V等位基因突变疟原虫存活率高于野生型基因虫体。流行病学研究显示,携带kelch13突变虫体患者的疟疾患病率显著增加,从2015年的3.9%上升到2019年的19.8%,主要是A675V和C469Y位点突变频率增加。在乌干达,A675V突变体的单核苷酸多态性与东南亚变异体有很大差异。

kelch13突变疟疾发病率及对治疗的影响

研究发现,非洲地区已出现临床耐青蒿素恶性疟原虫病例,并有局部传播的趋势,其特征是kelch13基因A675V或C469Y位点突变,该突变的单核苷酸多态性与东南亚地区存在较大差异。

原始出处:

Betty Balikagala et al. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa. N Engl J Med,September 23,2021.

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  1. 2021-09-24 与狼共舞

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