Nat Rev Clin Oncol：Nature子刊颁布CAR-T疗法指南，关联儿童急性淋巴细胞白血病
2018-08-08 浮苏 生物探索
去年8月,FDA批准CAR-T疗法用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。一年后，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心联合儿科急性肺损伤和脓毒症研究者网络(PALISI)的科学家们发布了关于儿童接受CAR-T细胞治疗的全面共识指南。指南汇集顶级专家在识别治疗相关毒性的早期迹象和症状方面吸取的经验教训，并详细介绍了应对这些症状的方法。
8月6日，《Nature Reviews Clinical Oncology》杂志以“Management guidelines for paediatric patients receiving chimeric antigen receptor T cell therapy”为题在线发表了这一指南。
急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的肿瘤性疾病，原始细胞在骨髓异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少；原始细胞也可侵及髓外组织，如脑膜、性腺，胸腺、肝、脾，或淋巴结等，引起相应病变。
CAR-T疗法是在提取患者的T细胞后，通过基因改造，将一种特定蛋白（嵌合抗原受体，即CAR）装入T细胞。经过改造的T细胞重新注入人体后，能够特异性识别白血病细胞表面的抗原（CD19），并将其杀死。数据显示，经过CAR-T临床细胞免疫疗法后ALL患者的成功率达到90%。目前正在进行的研究旨在扩大该疗法在其他癌症中的应用。
尽管CAR-T疗法已经显示出巨大的希望，然而最新指南通讯作者、MD Anderson儿科副教授Kris Mahadeo博士说：“CAR-T细胞治疗与儿童和年轻人的显着应答率相关，但是这种创新形式的细胞免疫疗法容易引发独特而严重的毒性反应，可导致快速的心肺和/或神经系统恶化。这种方法还需要多样化、多学科团队和相关临床基础设施的医疗警戒，以确保最佳的疗效。”
Mahadeo补充道，随着CAR-T细胞疗法的应用越来越广泛，治疗指南、多学科人员的综合培训以及其他措施应该有助于对这种新疗法可能产生的毒性进行适当的管理。
为此，MD Anderson的CAR-T细胞疗法相关毒性 ( CARTOX )项目与PALISI及其造血干细胞移植( HSCT )小组合作，为接受CAR-T细胞治疗的儿童制定了综合指南。该指南汇集了众多领域的专家，包括儿科重症监护师、药学专家、神经学专家和转化免疫疗法研究专家，提供了重要知识，旨在帮助改善患者的体验和结果。
以下是指南部分内容：
（1） 在儿童器官功能正常范围内监测细胞因子释放综合征(CRS)；
（2）及时解决父母和/或照顾者的担忧，因为CRS的早期症状或体征可能很微妙，最了解孩子的人会最清楚；
（3）在适当情况下，还应获得儿童的同意；应考虑适应年龄的预先指示，将儿童生活和心理服务纳入讨论可能会有所帮助；
（4）儿科患者可能需要白细胞分离导管来收集细胞。在儿科白细胞分离术中，密切监测低血压、低钙血症和导管相关疼痛是必不可少的，尤其是在无法描述症状的婴儿和幼童中。
医学博士Elizabeth Shpall说：“CARTOX负责监督对MD Anderson CAR-T细胞疗法患者的护理，是首个获得细胞疗法认证基金会（Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy ，FACT）认证的独立免疫效应细胞疗法项目。该项目为20多项主动免疫效应细胞研究方案和MD Anderson中心两项认可的护理治疗标准提供监督，无疑，这些新指南将成为CAR-T细胞患者护理的重要新模式。”
原始出处：
Kris M. Mahadeo， et al. Management guidelines for paediatric patients receiving chimeric antigen receptor T cell therapy. Nature Reviews Clinical Oncology (2018).
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作者从极其专业的角度论述了大结节角的测量方法，使我们对影像学的专业诊断知识有了进一步的了解，多谢分享!
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不错的指南，为我们探讨研究提供了方针，必须给点个赞了！
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