Nat Commun:自噬激活药物可长期清除阿尔兹海默相关tau蛋白

2020-06-28 MedSci原创 MedSci原创

研究人员探索了自噬作为减少人类神经元tau负担的机制,并从小分子筛选中,发现了mTOR抑制剂OSI-027、AZD2014和AZD8055。

Tau蛋白病理是与脑内异常tau蛋白积累相关的神经退行性疾病。在体外,患者iPSC衍生的神经元细胞模型复制了疾病相关的表型,这些表型可以作为药物发现的目标。

最近,研究人员探索了自噬作为减少人类神经元tau负担的机制,并从小分子筛选中,发现了mTOR抑制剂OSI-027、AZD2014和AZD8055。这些化合物比雷帕霉素更强效,并强力下调了磷酸化和不溶性tau,从而降低tau介导的神经元应激脆弱性。

mTORC1抑制和自噬活性与tau清除直接相关。值得注意的是,单剂量治疗后就可使tau水平和毒性降低12天,这反映了对mTORC1抑制和自噬的持续影响。

这种对mTOR抑制剂调节神经元自噬的药效学的新见解可能有助于开发治疗tau相关疾病的疗法。

 

原始出处:

M. Catarina Silva et al. Prolonged tau clearance and stress vulnerability rescue by pharmacological activation of autophagy in tauopathy neurons, Nature Communications (2020). 

 



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  1. 2020-06-28 mswert122

    #自噬#肚饿一个能够激活自噬,是不是也可以治疗老年痴呆。

    0

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