抗癌潜力新靶点——PRL2

2020-08-22 黎元 医药魔方

许多类型的人类肿瘤都会表现出蛋白激酶和磷酸酶平衡的变化。抑制激酶活性的药物在临床上已经是一种成功的抗癌疗法,但是磷酸酶这类靶点在很大程度上仍然没有被充分利用,究其原因,主要是由于目前对磷酸酶引发疾病的

许多类型的人类肿瘤都会表现出蛋白激酶和磷酸酶平衡的变化。抑制激酶活性的药物在临床上已经是一种成功的抗癌疗法,但是磷酸酶这类靶点在很大程度上仍然没有被充分利用,究其原因,主要是由于目前对磷酸酶引发疾病的机制认识还不足。

8月11日,PNAS发表了普渡大学Zhong-Yin Zhang教授团队的最新进展,他们发现了一种在胰腺癌、肝癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、脑癌和其它多种类型癌症中起着关键作用的新型磷酸酶级联反应。研究结果表明磷酸酶PRL2通过下调PTEN来发挥促癌作用。

图片来源:PNAS激酶能将磷酸基团附着到蛋白质上,而磷酸酶则负责蛋白质的去磷酸化,两者都有可能使细胞癌变从而导致蛋白质发生改变。已有研究发现磷酸酶PRL过表达高度致癌,而PTEN是人类癌症中的第二最常失活的肿瘤抑制因子,仅次于p53。在这项研究中,研究人员发现PRL2能使PTEN的Tyr336(酪氨酸)去磷酸化,这导致PTEN泛素化,被打上降解「标签」,从而降低了PTEN的水平和抵抗癌症进展的能力。PRL2使PTEN的Tyr336去磷酸化以促进PTEN的多聚泛素化(图片来源:PNAS)

而在将PRL2从具有癌变倾向、PTEN缺陷的小鼠模型中敲除时,PTEN水平恢复正常,肿瘤也停止了生长。研究人员在检索数据库后还发现,人类肿瘤中PRL2的高表达与低水平的PTEN相关,高水平的PRL2也降低了几种人类恶性肿瘤的全组患者生存率。

在人体肿瘤中PRL2表达与PTEN水平呈负相关(图片来源:PNAS)

「这项结果表明PRL2可能是癌症的药物靶点,通过抑制PRL2磷酸酶,恢复PTEN水平是抑制肿瘤形成的一种可能方法。更令人兴奋的是,这一发现可能会影响多种癌症。」Zhang教授说道。

此前Zhang教授的实验室已发现了抑制PRL2的有效方法,他们正继续进行这一药物的开发。



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  1. 2020-08-23 ms7000000689223974

    很详细,很赞

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  2. 2020-08-23 ms7000000689223974

    很有用,很不错,谢谢分享

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