JAAD：甲氨蝶呤从口服改为皮下注射的不良反应研究

       许多炎症性皮肤疾病可以通过每周低剂量口服甲氨蝶呤(oMTX)治疗。然而，恶心(25%)和乏力(15%)是降低药物活性的常见不良反应(AEs)。从口服到皮下甲氨蝶呤(scMTX)可能会减少AEs，但此前少数研究的结果是不一致的。这项探索性、前瞻性、多中心队列研究描述了AEs导致从oMTX切换到scMTX时恶心和乏力的变化。使用oMTX治疗至少3个月的成年患者(18岁以上)在切换当天(基线)和3个月后随访时进行了调查。收集了基本的人口统计数据(年龄、性别)、诊断、停用oMTX的原因，以及潜在混杂因素的数据，如oMTX的剂量和叶酸补充。通过视觉模拟评分(VAS, 0- 100,0 =无症状，100=最严重症状)记录症状发生的频率和强度。根据既往回顾性调查数据计算样本量，需要45例患者(Alpha 0.05, Power 0.8)。所有参与者都给予知情同意。简单的调查不需要地区伦理委员会的审查。丹麦数据保护机构引用OUH2008-58-0035/16/150。114例符合条件的患者中83例(73%)在基线时完成了调查。8例失访。

     从oMTX切换到scMTX降低了胃肠道和体质AEs。恶心的频率和强度下降，特别是在将恶心作为转换的主要原因的患者中。乏力症状也有类似的减轻(p<0.0001)。湿疹患者比银屑病患者更容易出现乏力症状(p<0.05)。没有发现其他显著差异。79%的患者更喜欢scMTX而不是oMTX (χ2=33,82;p < 0.0001)。切换前后口服和皮下MTX剂量与VAS评分差异无线性相关(R2<0.02, p> .05)。

     当oMTX患者出现恶心和乏力时，切换到scMTX可能会有所帮助。前瞻性设计提高了观察结果的有效性。局限性主要是描述性设计、可能的均值回归和潜在的选择偏倚，例如，从口服药物到皮下药物的转换可能产生强烈的安慰剂效应。79/83例患者使用了叶酸补充剂，这是一种潜在的混杂物。潜在的混杂因素，如新发胃肠道疾病或同时病史，68例未被报道。我们假设这些混杂变量受限于69个持续时间短的研究。

      改善的恶心评分具有临床相关性，因为它们超过了建立的VAS最小临床重要差异(MCID) 。对于恶心以外的其他结果，MCID尚不清楚。根据疼痛VAS的MCID推断，虚弱的MCID可能在10到20之间。根据这一假设，改用scMTX也可能与虚弱的患者有关。

原文出处：Jef D,  Cb K,  M B,et al.Patient reported adverse effects when switching from oral to subcutaneous administration of methotrexate - a prospective, multi-centre, paired cohort study.J Am Acad Dermatol 2021 Dec 30