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新型抗原提呈免疫细胞在呼吸道感染中起着至关重要的作用

2020-05-12 转化医学平台 转化医学平台

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一组国际科学家确定了一种新型抗原提呈免疫细胞。

随着一项可能改写免疫学教科书的发现，包括巴特·兰布雷赫特（Bart Lambrecht）、马丁·吉利亚姆斯（Martin Guilliams）、哈米德·哈马德（Hamida Hammad）和夏洛特·斯科特（Charlotte Scott）（均来自VIB-UGent炎症研究中心）在内的   一组国际科学家确定了一种新型抗原提呈免疫细胞。这些细胞是树突状细胞家族的一部分，在呼吸道病毒感染过程中扮演着向其他免疫细胞呈递抗原的关键作用，并可以解释恢复期血浆如何有助于增强病毒感染患者的免疫反应。  

 
炎症与免疫  

 
当我们的身体面临感染时，它的反应是发炎和发烧。这是免疫系统发挥作用的信号，并导致许多细胞的激活，就像军队中的士兵一样。树突状细胞（DCs）是这支军队的将领。他们可以通过将“入侵者”产生的抗原呈递给免疫系统的细胞，精确地激活并指示士兵杀死受感染的细胞。  

 
错误的身份  

 
有几种类型的树突状细胞在体内执行抗原提呈功能。第一种是常规的树突状细胞，即使在没有感染的情况下，也会持续扫描身体，寻找危险的入侵者。当感染引发炎症时，树突状细胞的另一个亚群在炎症单核细胞中出现。由于从人类血液中分离出来的很容易在体外制备出单核细胞衍生的树突状细胞，因此人们一直认为这些细胞是非常重要的抗原提呈细胞。然而，利用单核细胞衍生树突状细胞治疗癌症的临床测试令人失望。

 
巴特·兰布雷赫特、马丁·吉利亚姆斯、哈米德·哈马德和夏洛特·斯科特（均来自VIB-UGent炎症研究中心）和国际同事的一项研究表明，单核细胞衍生的树突状细胞是较差的抗原提呈细胞，但由于一个错误的识别，错误地被认为具有这些功能。  

 
科学家们用单细胞技术研究了病毒性呼吸道感染（小鼠肺炎病毒和流感病毒）的小鼠。这种单细胞分离方法使他们能够在对感染作出反应的过程中，将单核细胞的衍生细胞细胞从其他树突状细胞中分离出来。他们发现单核细胞衍生的树突状细胞确实存在，但实际上并不存在抗原。   过去所有这些混乱的原因是，一种外观相似的新型树突状细胞出现了，称为炎症型2型常规树突状细胞，或inf-cDC2，它结合了单核细胞、巨噬细胞和常规树突状细胞的一些最佳特性，以诱导最佳形式的免疫。  

 
巴特·兰布雷希特表示：“这对我们来说是一个很大的惊喜。我们都知道单核细胞的衍生细胞是很好的抗原提呈细胞，特别是当有炎症的时候。现在，我们展示了它实际上是一种新的混合树突状细胞类型，做了所有的工作。这真的改变了我们对免疫系统的了解，对了解呼吸道病毒感染和其他炎症性疾病非常重要。”

 
马丁·吉利亚姆斯表示：“这需要团队的巨大努力，但单细胞测序的力量终于破解了复杂的树突状细胞的密码。过去20年的许多相互矛盾的发现现在更有意义了。这也带来了巨大的治疗机会，因为现在可以设计疫苗接种策略来触发inf-CDC2的形成，从而产生更强的抗病毒免疫反应。”

 
夏洛特·斯科特：“通过使用单细胞技术，我们能够将过去几年的所有发现结合起来，识别出所涉及的不同细胞类型。展望未来，我们将非常感兴趣地看到，在其他炎症条件下，这些inf-cdc2是如何产生的，以及它们如何可能成为治疗靶点。”

 
恢复期血浆和COVID-19  

 
研究人员的发现也与目前由另一种呼吸道病毒引起的COVID-19大流行有直接关系。目前正在探索的一种紧急治疗方法是使用恢复期血浆，即恢复期患者的血浆。  

 
这篇新论文的主要作者塞德里克·博斯泰尔斯（Cedric Bosteels）说：“新的树突状细胞的一个独特的特点是，它们表达了功能性的Fc受体，这些受体是在从COVID-19恢复的患者血浆中发现的抗体。”  

 
这项研究首次表明，恢复期血浆及其病毒特异性抗体发挥作用的机制之一是增强inf-cDC2。由于增强型树突状细胞能诱导更强的免疫应答，本研究为病毒感染和其他炎症性疾病的治疗干预提供了新的靶点。  

 
参考：https://medicalxpress.com/news/2020-05-newly-cell-crucial-role-immune.html

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