FASEB J:巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂4-IPP通过抑制NF-κB信号通路抑制破骨细胞形成并促进成骨细胞分化

2019-03-21 不详 网络

目前用于治疗溶骨性骨病(如骨质疏松症)的药物主要在于预防破骨细胞过度骨吸收但并不增强成骨细胞介导的骨形成。在我们的研究中,我们发现4-碘-6-苯基嘧啶(4-IPP),一种不可逆的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂,可以抑制NF-κB配体受体激活剂(RANKL)诱导的破骨细胞生成及增强成骨细胞介导的矿化和体外骨结节的形成。机制上,4-IPP通过阻止MIF与硫氧还蛋白相互作用蛋白-p65复合物的相互

目前用于治疗溶骨性骨病(如骨质疏松症)的药物主要在于预防破骨细胞过度骨吸收但并不增强成骨细胞介导的骨形成。

在我们的研究中,我们发现4-碘-6-苯基嘧啶(4-IPP),一种不可逆的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂,可以抑制NF-κB配体受体激活剂(RANKL)诱导的破骨细胞生成及增强成骨细胞介导的矿化和体外骨结节的形成。机制上,4-IPP通过阻止MIF与硫氧还蛋白相互作用蛋白-p65复合物的相互作用来抑制RANKL诱导的p65磷酸化和核转位。这导致晚期破骨细胞标记基因的抑制,例如活化的T细胞细胞质1的核因子,导致破骨细胞形成受损。相反,4-IPP还通过抑制p65/NF-κB信号级联来增强成骨细胞分化和矿化。在由钛颗粒诱导的病理性骨溶解的小鼠模型中,4-IPP保护免受颅骨破坏。类似地,在卵巢切除术诱导的骨质疏松症的小鼠模型中,4-IPP治疗通过减少破骨细胞活性和增强成骨细胞骨形成来改善与雌激素缺乏相关的骨丢失。

总之,这些发现为MIF的药理学靶向治疗溶骨性骨病提供了证据。

原始出处:

Zheng L, Gao J, et al., Macrophage migration inhibitory factor (MIF) inhibitor 4-IPP suppresses osteoclast formation and promotes osteoblast differentiation through the inhibition of the NF-κB signaling pathway. FASEB J. 2019 Mar 20:fj201802364RR. doi: 10.1096/fj.201802364RR.