【期刊导读】高分个体数据荟萃分析：聚乙二醇干扰素α联合核苷（酸）类似物可显著提升HBsAg清除率，基线HBsAg水平是关键预测因素

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编者按

聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）是实现慢性乙型肝炎临床治愈的基石药物，已有大量研究证实可与核苷（酸）类似物（NAs）联合应用，也可单药治疗，或作为新型抗病毒疗法中联合治疗的关键组成部分。并且PegIFNα-2b已获批“HBsAg持续清除”适应症，将为更多慢乙肝患者的临床治愈发挥重要作用。

近期，发表于Gut的一项重磅研究，通过整合8项前瞻性临床试验的个体患者数据荟萃分析再次验证：PegIFNα联合NAs可显著提升HBsAg清除率，基线HBsAg水平是关键预测因素。

研究方法

研究为事后个体参与者数据荟萃分析（PROSPER研究），纳入8项前瞻性临床试验，所有研究均满足以下标准：

（1）在NAs治疗基础上联合PegIFNα；

（2）PegIFNα疗程 ≥ 24周；

（3）PegIFNα停药后随访 ≥ 24周；

（4）队列规模 ≥ 30例。

主要终点：随访结束（PegIFNα停药后6 - 12个月）时的HBsAg清除率（< 0.05 IU/mL）。

次要终点：治疗期间HBsAg动态变化及早期预测因素分析。

基线特征

共纳入581例慢性乙型肝炎患者，其中81%为男性，72%为亚洲人群，44%为HBeAg阳性。平均基线HBsAg水平为3.03 log₁₀ IU/mL，12%的患者HBsAg < 100 IU/mL，28%为100 - 1000 IU/mL，60% ≥ 1000 IU/mL。85%的患者计划接受48周PegIFNα治疗。

研究结果

01 基线HBsAg < 100 IU/mL的慢乙肝患者经PegIFNα联合治疗停药至少24周的HBsAg清除率可达38%

随访结束时，总体HBsAg清除率为8.6%，基线HBsAg < 1000 IU/mL患者的HBsAg清除率为18.1%，而 < 100 IU/mL者可达38%，东西方人群中结果一致。多变量回归模型证实基线HBsAg水平是HBsAg清除的主要独立预测因素（校正OR = 0.28，95%CI：0.20 - 0.39，P < 0.001）。

PegIFNα治疗随访结束时HBsAg清除率，按治疗开始时的HBsAg水平（A）总体（B）按族裔分类

02 延长PegIFNα疗程能显著提升HBsAg降幅

PegIFNα治疗24周和48周后HBsAg平均降幅为0.61（±0.96）和0.95（±1.18）log₁₀ IU/mL。基线HBsAg ≥ 1000 IU/mL患者，治疗24周后，29.7%患者HBsAg水平降至 < 1000 IU/mL，8.9%患者降至 < 100 IU/mL。治疗48周后，分别提升至47.5%和16.3%。

接受PegIFNα治疗24周和48周（A）HBsAg < 1000 IU/mL （B）HBsAg< 100 IU/mL

03 早期疗效预测

研究评估了治疗12周HBsAg水平对最终疗效的预测价值。结果显示，治疗12周HBsAg水平和降幅与HBsAg清除相关。治疗12周HBsAg降幅 < 0.5 log₁₀或绝对值 ≥ 100 IU/mL的HBsAg清除率更低。

肝霖君有话说

这项基于高质量前瞻性临床试验的个体数据荟萃分析再次验证了PegIFNα联合NAs治疗可显著提升HBsAg清除率，基线HBsAg水平越低，HBsAg清除率越高，与既往的结果一致。该研究强调停药后随访至少24周的持续HBsAg清除，其中基线HBsAg < 100 IU/mL患者的HBsAg清除率可达38%。这些结果均显示了基于PegIFNα的治疗对于慢乙肝患者追求临床治愈的重要价值。另外，目前关于HBsAg < 100 IU/mL人群是否需要继续治疗来追求临床治愈仍存在争议，既往研究表明核苷经治HBsAg < 100 IU/mL的患者停药有较高的病毒学与临床复发风险，而这类人群采用基于PegIFNα的治疗策略，可以实现更高的HBsAg清除率。整体来看，PegIFNα是目前慢乙肝患者追求临床治愈的基石药物，针对不同人群的个体化治疗策略是未来值得长期探索的重要问题。

参考文献：

Dongelmans EJ, Patmore LA, Lim SG, et al. HBsAg decline and clearance with peg-IFN therapy added to nucleos(t)ide analogues: an individual participant data meta-analysis of prospective trials (PROSPER)[J]. Gut. 2025，gutjnl-2025-336251.