Movement disorders:磁共振引导的聚焦超声,对帕金森病壳核输送重组葡萄糖脑苷脂酶

2022-09-24 神经新前沿 MedSci原创

MRgFUS GCase输送在PD中的安全性和可行性可靠

帕金森病(PD)是最常见的神经退行性运动障碍,具有运动和非运动特征,由纹状体的多巴胺缺乏引起,归因于黑质的多巴胺能神经退行性。目前对帕金森病的治疗主要是对症治疗,但改变病情的治疗试验正在进行中。然而,一些正在研究的疗法对血脑屏障(BBB)的穿透力有限(例如,针对α-突触核蛋白的抗体),或使用侵入性神经外科给药策略(例如,生长因子的对流增强给药[CED])。


高雪氏病(Gauccher Disease,GD)是一种常染色体隐性溶酶体储存障碍,归因于GBA1突变,PD的风险在高雪氏病患者中增加。此外,GBA1突变的杂合子携带者的风险也较高,高达10%的PD患者可能有GBA1突变。GBA1编码溶酶体的葡萄糖脑苷酸酶(GCase),其功能与α-突触核苷酸寡聚体的积累互为关联。 GBA1相关PD或特发性PD患者的大脑中均可出现GCase缺失,并与疾病严重程度和PD病理有关。综上所述,GCase替代可能是一种有希望的PD疾病矫正方法。静脉注射重组GC酶(imiglucerase、velaglucerase、taliglucerase)是一种广泛使用的GD治疗方法,具有良好的安全性。然而,由于其大小(分子量为55kDa),其BBB渗透性较差。迄今为止,只有一篇关于在一名急性神经病性2型GD的小儿患者中采用直接在脑膜内CED的方法将GCase输送到脑干的报道。另一种递送方法是鞘内注射含有GBA117的病毒载体(NCT04127578,NCT04411654),尽管它与时空控制和组织渗透的问题有关。虽然GCase替代物对大脑可能是安全的,但必须克服传递方面的挑战,使之成为一种可行的治疗方法。


磁共振引导下的聚焦超声(MRgFUS)与微泡相结合,是一种新兴的技术,可使BBB瞬时通透,为大脑提供解剖学上的靶向药物输送。动物研究表明,微泡介导的聚焦超声(FUS)对递送生物疗法很有效,而生物疗法的BBB渗透性差,包括酶。

藉此,多伦多大学的Ying Meng等人对关键脑区(包括海马和初级运动皮层)的BBB开放情况进行了研究,证明了有希望的安全数据。此外,他们最近发现,MRgFUS可以成功地将大小为150 kDa的药物穿过BBB。主要目的是研究用MRgFUS对PD患者进行单侧递送GCase的安全性和可行性。

他们探究了MRgFUS在四名具有GBA1突变的PD患者中每2周以递增剂量(15至30至60 IU/kg)静脉注射GCase的安全性和可行性。

所有患者的BBB通透性都达到了,并且在治疗后通过动态对比增强磁共振成像进行了量化。没有出现严重的不良事件。

两名患者在治疗后出现了短暂的运动障碍。盲目运动障碍协会-统一帕金森病评定量表运动评分在6个月时比基线下降了12%(从26±9降至22±6)。

接受治疗的壳核的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层成像的标准化摄取值比率从1.66±0.14降低到1.27±0.08。

该研究的重要意义在于发现了:MRgFUS GCase输送在PD中的安全性和可行性,并支持对这种方法的进一步研究。


原文出处:
Meng Y, Pople CB, Huang Y, et al. Putaminal Recombinant Glucocerebrosidase Delivery with Magnetic Resonance – Guided Focused Ultrasound in Parkinson’s Disease: A Phase I Study. _Movement Disorders_. Published online September 11, 2022:mds.29190. doi:[10.1002/mds.29190](https://doi.org/10.1002/mds.29190)

作者:Freeman

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Nature子刊:人工智能为帕金森病的诊断提供了数字生物标志物

该领域的研究人员已发现了一些潜在的帕金森病生物标志物,像脑脊液、血液生化和神经影像学都具有良好的检测潜力。

European Radiology:帕金森的早期诊断有了新希望-QSM与放射组学的联合出击!

放射组学可以通过挖掘高通量的定量成像特征来解决这个问题,可以自动识别图像信息、分析图像纹理并量化图像内不同体素的空间关系。

Front.aging neurosci:帕金森病抑郁表型可能与不正常的皮质萎缩和功能连接有关

抑郁症在帕金森病 (PD) 患者中普遍存在,其中约 10-90% 的患者报告有抑郁症状,17% 的患者被诊断为重度抑郁症 (MDD)。PD 中的抑郁会损害情绪和情感,并且还经常与晚年的其他神经精神症状

Neurology:疾病相关的α-突触核蛋白聚集物作为帕金森病临床阶段的生物标志物

结合SAA和ELISA检测比单独的SAA是更有希望的诊断工具

Environ Int:首次揭示!浙江大学发现百草枯暴露与帕金森病发生的关联

首次揭示了百草枯通过引起中脑区脂质代谢紊乱和炎症,诱导帕金森病发生。

Neurology:帕金森病,认知功能锻炼不足,或可导致痴呆

在PD中区分认知和运动方面的ADL功能,并在痴呆症的前驱阶段监测认知性ADL损害是非常重要的。

拓展阅读

Nature子刊:肠道菌群与帕金森病发病密切相关

在帕金森病患者中,齿双歧杆菌(Bifidobacterium dentium)丰度增加了7倍,粘性放线菌(Actinomyces oris)丰度增加了6.5倍。

Neurology:疾病相关的 α-Syn寡聚体可作为帕金森病临床阶段的生物标志物

CSF-αSyn 寡聚体可以准确地区分 PD 患者和正常对照,CSF -αSyn 寡聚体水平与 PD 严重程度相关

Neurology:运动对帕金森病患者抑郁症状影响的Meta分析

研究表明,体育锻炼对帕金森病患者有显著的抗抑郁作用。这些效应与运动类型的关系似乎比运动强度的关系更密切。不同类型的运动干预可能产生更大的益处,需要进一步的研究。

Neurology:帕金森病患者脑白质网络与纹状体多巴胺耗竭模式的关系

帕金森病(PD)是一种异质性神经退行性疾病,其临床表型和疾病进展速度具有个体差异性。研究结果表明,纹状体多巴胺消耗的不同模式与 WM 结构改变密切相关,这可能导致 PD 患者认知特征的异质性。

帕金森病患者跌倒预防的最佳证据总结

浙江中医药大学护理学院 · 2022-10-10

全球帕金森病综合治疗指南的分析

首都医科大学附属北京天坛医院药学部 · 2022-11-07

【中文译文】2022 专家小组建议:帕金森病精神病的筛查,诊断和管理

国外神经内科相关专家小组(统称) · 2022-07-29

2022 EAN/MDS指南:帕金森病的治疗-I. 侵入性治疗

欧洲神经病学学会(EAN,European Academy of Neurology) · 2022-07-06