Hepatology International：索拉非尼- TACE治疗后难治性不可切除肝细胞癌(HCC)续贯使用阿帕替尼的疗效

肝细胞癌(HCC)是世界上第六大最常见的癌症，也是导致癌症死亡的第三大原因。近期，来自华中科技大学同济医学院协和医院的团队，在Hepatology International杂志上发表了一项研究，评估索拉非尼-经动脉化疗栓塞(TACE)治疗后难治性不可切除肝细胞癌(HCC)续贯使用阿帕替尼的疗效。

本研究分别对2014年1月至2019年12月在华中科技大学同济医学院协和医院持续治疗的95例索拉非尼-TACE难治性不可切除肝癌患者进行了研究。根据对索拉非尼-TACE治疗的反应和后续治疗，患者被分为三组:索拉非尼-TACE (ST)组、索拉非尼-TACE+阿帕替尼(STA)组和索拉非尼-TACE+支持治疗(STS)组。比较三组间总生存期(OS)和肿瘤应答的差异。分析与预后相关的危险因素。

共54例患者最终纳入研究分析，其中ST, STA, 和 STS组分别有11, 15, 和 28例患者。以男性为主(88.9%)。乙型肝炎病毒(HBV)(74.1%)是主要病因。根据巴塞罗那(BCLC)系统分期，35/54(64.8%)的患者被归类为C期, 23/54(42.6%)的患者表现为门静脉血栓形成，24/54(44.4%)的患者表现为肝外转移。

索拉非尼-TACE在STA、STS和ST组的中位治疗持续时间分别为3.5个月(范围2.0-6.0个月)、3.6个月(范围1.0-7.5个月)和12.8个月(范围3.0-37.0个月)。索拉非尼-TACE治疗后4周的时候, STA组有2例(13.3%)达到PR和1例 (6.7%)SD, STS组有3例(10.7%)PR和7例(25.0%)SD； ST组有1例 (9.1%)CR, 5例(45.5%)PR,和3例 (27.3%)SD。相应地，STA组、STS组和ST组的ORR和DCR分别为13.3%和10.7%，54.6%和20.0%，35.7%和81.8%。在改用阿帕替尼治疗4周后，除3例随访失败外，STA组PR、SD、PD分别为2/12(16.7%)、5/12(41.7%)、5/12(41.7%)。

              疗效评估

为了评价阿帕替尼与支持治疗在索拉非尼-TACE治疗后难治性患者中的疗效，纳入STA和STS组进行分析。STA组OS1的中位数为14.0个月(95% CI: 7.4, 20.6)，明显长于STS组的4.0个月(95% CI: 3.3, 4.7) (p = 0.003)。

          STA和STS的OS比较

当将三组患者从索拉非-TACE治疗开始纳入时，三组患者OS2的中位数有显著差异(p = 0.001)。STA组的中位OS2比STS组明显延长(19.0个月[95% CI: 16.7, 21.3] vs 9.0个月[95% CI: 7.3, 10.7]， p<0.001)。然而，STA组的中位OS2数值上比ST组的长，但无统计学差异(19.0个月[95% CI: 16.7, 21.3] vs 15.0个月[95% CI: 11.0, 19.0]， p = 0.28)。ST组的OS2中位数也比STS组长(15.0个月vs 9.0个月，p = 0.06)，也无统计学差异。

         三组OS比较

在STA组和STS组中，单因素分析显示HBV感染、肝外转移和治疗方法与OS1显著相关。多因素Cox分析显示，肝外转移和治疗分配是两组患者OS1的显著预测因素(HR = 2.17, 95% CI: 1.12, 4.21, p = 0.02;HR = 0.31, 95% CI: 0.16, 0.62, p = 0.001)。进一步Kaplan Meier分析显示，无肝外转移患者的中位OS1明显长于有肝外转移的患者(13.0个月，95% CI: 8.3 17.7;8.5个月，95% CI: 5.1 10.9;p = 0.006)。

      有无肝内外转移OS比较

当将患者纳入三组时，多变量Cox分析显示，治疗方式分配是OS2的独立预后因素(HR = 0.38;95%置信区间:0.20 0.73;P = 0.004)。

没有发生治疗相关死亡或4/5级不良事件(AEs)。最常见的AE为手足皮肤反应、腹泻、高血压、疲劳和蛋白尿。这些轻、中度反应可通过调整剂量得到缓解或消除。

综上，研究表明，在索拉非尼- TACE治疗后难治性HCC患者中，与支持治疗相比，后续使用阿帕替尼治疗显著改善了OS。

原始出处：

Cao Y, Ouyang T, Xiong F, Kan X, Chen L, Liang B, Zheng C. Efficacy of apatinib in patients with sorafenib-transarterial chemoembolization refractory hepatocellular carcinoma: a retrospective study. Hepatol Int. 2021 Oct;15(5):1268-1277. doi: 10.1007/s12072-021-10198-3. Epub 2021 Aug 20. PMID: 34415515.