【NEJM】直接抗病毒药物用于HCV相关惰性淋巴瘤

丙型肝炎病毒（HCV）感染与多种B细胞惰性非霍奇金淋巴瘤相关，尤其是边缘区淋巴瘤。最被接受的发病机制模型是HCV驱动的B细胞抗原刺激，这一模型得到了B细胞淋巴瘤抗病毒治疗（BArT）研究的支持。该研究显示，在使用直接抗病毒药物清除HCV后，相当一部分（45%）惰性非霍奇金淋巴瘤患者的淋巴瘤出现了缓解。

上述结果支持以下建议：对于HCV相关惰性非霍奇金淋巴瘤患者，直接抗病毒药物应作为首选治疗方案，而无需紧急进行传统治疗。然而，仍需要长期随访数据以及相关的分子研究。

近日新英格兰医学杂志发表了BArT研究超过的6年（75个月）更新随访，进一步证实使用直接抗病毒药物（DAAs）清除病毒作为一线治疗可带来持久的缓解和长期的临床获益。

研究方法&结果

研究设计：BArT研究由意大利淋巴瘤基金会监督，由意大利癌症研究协会和吉利德科学公司资助。吉利德提供了研究药物，但未参与研究设计、数据收集或分析。

患者与治疗：共纳入40名患者，所有患者均接受了基于基因型的直接抗病毒药物治疗，并实现了持续病毒学应答（SVR）。

短期结果：在中位随访时间为37个月时，45%的患者出现了客观淋巴瘤缓解，其中20%的患者达到了完全缓解。76%的患者无疾病进展，总生存率为93%。

长期随访更新：在超过6年（75个月）的中位随访时间后，6年无进展生存率为66%。在随访期间，总缓解率为63%，25%的患者达到完全缓解，38%的患者达到部分缓解。在缓解的患者中，75%的患者在6年时仍保持反应，且所有完全缓解的患者均无复发。6年OS率高达 92%，仅3例死亡（其中仅1例归因于淋巴瘤进展）。

后续治疗：对于疾病进展的患者，部分接受了放疗、苯达莫司汀联合利妥昔单抗或R-CHOP方案治疗。接受二线治疗的患者的6年无进展生存率为85%，总生存率为95%。

分子研究：对部分患者进行了分子研究，发现24个体细胞致癌突变涉及17个基因，最常突变的基因包括NOTCH1、NOTCH2、SPEN和TNFAIP3。5/6携带这些突变的患者对直接抗病毒药物有反应。此外，基线时46%的患者可检测到MRD。在维持缓解的患者中，18%为MRD阴性；而MRD阳性患者中22%出现疾病进展。

结论

直接抗病毒药物作为丙型肝炎相关惰性非霍奇金淋巴瘤的一线治疗方案，可带来持久的反应和长期临床获益。

少数患者未检测到微小残留病，可能与更好的预后相关。

参考文献

N Engl J Med . 2026 Jan 1;394(1):93-96. doi: 10.1056/NEJMc2513023.