Haematologica：TGFβ1是引起骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病间充质干细胞的功能性抑制触发因子
2018-09-11 MedSci MedSci原创
间充质基质细胞参与骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的发病机制，但其潜在机制尚不完全清楚。为了进一步表征病理表型，我们对来自骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的患者的间充质基质细胞进行了RNA测序，并发现了这些疾病中通常失调的基因的特定分子标记。 通路分析显示，与成骨、衰老、炎症和抑制性细胞因子相关的基因的强烈富集，从而在分子水平上反映骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病中间充质基质细胞的结构
间充质基质细胞参与骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的发病机制，但其潜在机制尚不完全清楚。为了进一步表征病理表型，我们对来自骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的患者的间充质基质细胞进行了RNA测序，并发现了这些疾病中通常失调的基因的特定分子标记。
通路分析显示，与成骨、衰老、炎症和抑制性细胞因子相关的基因的强烈富集，从而在分子水平上反映骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病中间充质基质细胞的结构和功能缺陷。进一步的分析确定转化生长因子β1是这种基因表达改变的最可能的外在触发因子。暴露于转化生长因子β1后，健康的间充质基质细胞出现功能缺陷并且采用了与患者来源的基质细胞中观察到的表型相似的表型。转化生长因子β1对基质细胞功能的这些抑制作用被SD-208消除，SD-208是转化生长因子β受体信号传导的既定抑制剂。通过SD-208阻断转化生长因子β信号传导也恢复了患者基质细胞的成骨分化能力，从而证实了转化生长因子β1在骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病患者的骨髓微环境中的作用。
综上所述，该研究结果确定转化生长因子β1是导致骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病中间充质基质细胞功能性抑制的相关触发因素，且SD-208为恢复这些作用的候选物。
原始出处：
Stefanie Geyh, Manuel Rodríguez-Paredes, et al., Transforming growth factor β1-mediated functional inhibition of mesenchymal stromal cells in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. Haematologica. 2018 Sep; 103(9): 1462–1471.
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