Neurology：脑血管和阿尔茨海默病生物标志物与认知障碍者的胆碱能白质受损的关系

一些病理过程可能会导致胆碱能系统在衰老中的退化。有学者旨在确定淀粉样蛋白、Tau和脑血管生物标志物对认知障碍者的胆碱能白质（WM）受损的贡献，结果发表在Neurology杂志上。

通过CSF的Aβ42/40比率和磷酸化tau（p-tau）水平评估淀粉样蛋白和tau的病理作用，同时测量了CSF Aβ38水平。脑血管病理是通过MRI上WM病变（WMLs）的自动分割进行评估的。胆碱能的WM投射（即神经元和外囊通路）使用基于弥散张量成像数据的图谱进行建模。性别和APOE ε4携带者也作为相关变量被纳入分析。

结果共纳入了H70哥德堡出生队列研究中的203名无认知障碍的个体（所有个体均为70岁，51%为女性）。WM病变负担是导致两种胆碱能通路退化的最重要因素（外囊通路的均方误差增加[IncMSE]=98.8%，小脑通路的IncMSE=93.3%）。Aβ38和p-tau的水平也有助于胆碱能WM的退化，特别是在外囊途径（IncMSE=28.4%和IncMSE=23.4%）。Aβ42/40比率对模型没有明显的贡献（IncMSE<3.0%）。APOE ε4携带者显示出小脑通路的完整性较差（IncMSE=21.33%）。女性的外囊通路完整性较差（IncMSE=21.55%），这与淀粉样蛋白状态无关，在比较淀粉样蛋白阳性与淀粉样蛋白阴性的女性参与者时，其完整性差异不明显（T201=-1.55；P=0.123）。

综上，在没有认知障碍的老年人中，WMLs在胆碱能通路的退化中起着核心作用。该研究结果强调了老年人群中WM病变负担的重要性，在制定神经变性和认知障碍的预防方案时应考虑到这一点。

参考文献：

Association of Cerebrovascular and Alzheimer Disease Biomarkers With Cholinergic White Matter Degeneration in Cognitively Unimpaired Individuals. Neurology Oct 2022, 99 (15) e1619-e1629; DOI: 10.1212/WNL.0000000000200930