Nat Commun:哪些局部晚期直肠癌患者才能从化疗中获益?

2020-08-28 haibei MedSci原创

辅助化疗只能降低DM的风险,并只在某些亚组患者中提供额外的生存获益,还有一些患者在治疗后甚至可能获得更糟糕的结果。因此,如何检测出可以从辅助化疗中获益的LARC患者至关重要。

局部晚期直肠癌(LARC)是最常见的直肠癌形式。虽然新辅助化放疗和全直肠间切除术(TME)联合治疗可使局部复发率降低至<5-10%,但并没有明显提高生存率。

远处转移(DM)是LARC患者治疗失败的主要原因,DM的发生率仍然保持在25-40%。为了降低DM的发生率,直肠癌指南推荐LARC患者在TME后进行辅助化疗。然而,辅助化疗只能降低DM的风险,并只在某些亚组患者中提供额外的生存获益,还有一些患者在治疗后甚至可能获得更糟糕的结果。因此,如何检测出可以从辅助化疗中获益的LARC患者至关重要。

最近,我国研究人员在Nature Communications杂志发文,其在一个多中心数据集中开发并验证了一个基于MRI的放射组学特征(RS)来预测远处转移。

远处无转移生存期(DMFS)的中位随访时间在原发队列中为49.6个月(四分位数范围[IQR]:47.3-52.6个月),在验证队列1中为52.6个月(IQR:50.3-58.9个月),在验证队列2中为43.1个月(IQR:42.3-45.7个月),在验证队列3中为46. 3个月(IQR:45.2-48.2个月)。

当比较5名放射科医生的结果和同一放射科医生在基线和至少1个月后的结果时,研究人员观察到肿瘤掩蔽和放射性特征提取的观察者间和观察者内重复性令人满意(ICC>0.6)。此外,RS被证明是一个独立的预后因素,因为它不仅在所有四个队列中表现出良好的准确性,将患者区分为DM的高风险和低风险,而且还优于临床模型。

为了发现可以从辅助化疗中获益的患者,研究人员进行了放射学特征、病理阶段和辅助化疗疗效之间的相互作用试验。

放射性体征和辅助化疗疗效的交互检验显示,相对于低放射性体征患者,高放射性体征患者的辅助化疗获益更差(HR:1.706,95%CI:1.131-2.572,P<0.05;交互检验P<0.001)。辅助化疗与高放射性标志组DMFS降低显著相关(P = 0.01),与低放射性标志组无显著关联,在所有患者中仅有轻微显著关联(P = 0.087)。

这些结果表明,具有高放射性特征的LARC患者在接受辅助化疗后可能会经历更糟糕的结果。

放射性特征和病理阶段的交互测试显示,在所有患者中,pT阶段和pN阶段都与DMFS相关(图4b,c)。晚期提示DM的高风险,即分期越高的患者DMFS越低。具体而言,pT阶段与高放射性标志组的DMFS显著相关(HR:1.620,95% CI:1.140-2.303,P <0.05),而低放射性标志组则不然,pN阶段与高和低放射性标志组的DMFS显著相关(高放射学特征组中HR:1. 904,95% CI:1.526-2.375,P<0.05,低放射学特征组中HR:2.108,95% CI:1.141-3.895,P<0.05)。)

同时,对高、低放射性标志组的病理分期和辅助化疗疗效进行交互检验。pT期亚组分析结果显示,在高放射性标志组中,pT1-2患者并没有从辅助化疗中获益(HR:11.661,95%CI:1.531-88.825,p = 0.003;交互作用P <0.001),而在低放射性标志组中没有观察到显著的交互作用。

pN期亚组分析结果显示,高放射体征和辅助化疗的pN0患者,其生存期甚至比高放射体征但没有辅助化疗的患者更差(HR:2.666,95%CI:1. 269-5.601,p = 0.007;交互作用的p <0.001),而在低放射体特征组中,只有pN2患者从辅助化疗中获得生存获益(HR:0.177,95% CI:0.029-1.064,p = 0.033;交互作用的p <0.001)。

因此,这些数据表明,放射组学特征可能有助于个体化治疗计划的制定,可以帮助临床医生选择可能受益于辅助化疗的患者进行远期控制。

 

原始出处:

Zhenyu Liu et al. Predicting distant metastasis and chemotherapy benefit in locally advanced rectal cancer. Nature Communications (2020). 

 



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