Nature:壁龛僵硬促进中枢神经系统祖细胞老化

2019-08-20 MedSci MedSci原创

衰老引起组织再生能力减弱,主要是因为成体干细胞和祖细胞群体的功能丧失。例如,广泛分布的数量丰富的中枢神经系统(CNS)多能干细胞——少突胶质祖细胞(OPCs)的再生能力明显降低。这种功能丧失的一个相对被忽视的潜在来源是干细胞"壁龛"——一组细胞外信号,包括化学信号和机械信号。研究人员发现OPC微环境随着年龄的增长而僵硬,该机制改变有效引起年龄相关的OPCs功能丧失。采用生物和合成的支架来模拟年轻大

衰老引起组织再生能力减弱,主要是因为成体干细胞和祖细胞群体的功能丧失。例如,广泛分布的数量丰富的中枢神经系统(CNS)多能干细胞——少突胶质祖细胞(OPCs)的再生能力明显降低。这种功能丧失的一个相对被忽视的潜在来源是干细胞"壁龛"——一组细胞外信号,包括化学信号和机械信号。

研究人员发现OPC微环境随着年龄的增长而僵硬,该机制改变有效引起年龄相关的OPCs功能丧失。采用生物和合成的支架来模拟年轻大脑僵硬,研究人员发现在这些支架上培养分离的衰老OPCs可获得分子活性和功能恢复。当破坏这一机制通路时,OPCs的增殖和分化效率均增加。

此外,研究人员还发现机械感应离子通道PIEZO1是OPC机械信号的关键介质。抑制体内PIEZO1所覆盖的机械信号,可维持OPCs在衰老的CNS中的活性。研究人员还发现PIEZO1在CNS发育中的细胞数量调控中具有重要作用。

综上所述,本研究证明了组织僵硬是OPCs衰老调控的至关重要的调节因子,同时为成人肝细胞/祖细胞变化在衰老过程中的功能提供了见解。年龄的变化。本研究结果不仅可用于发展再生疗法,还有助于了解衰老过程。

原始出处:

Michael Segel, et al.Niche stiffness underlies the ageing of central nervous system progenitor cells. Nature. 14 August 2019.DO:10.1038/s41586-019-1484-9

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!

相关资讯

Blood:休眠骨髓瘤细胞独特的转录特征

在靶向治疗时代,多发性骨髓瘤患者的缓解深度、无进展生存期和总体生存期均获得显著提高。但虽然临床预后有所改善,部分患者会复发,需要进一步治疗。残留在骨骼特殊壁龛内的耐药性休眠骨髓瘤细胞被认为是骨髓瘤复发的基础,仍有很多未知,且难以进行研究。

Blood:在贫血恢复过程中,单核细胞来源的巨噬细胞可扩张小鼠应激性红细胞壁龛

中心点:在贫血的恢复过程中,单核细胞被招募到脾脏生成巨噬细胞,进而形成应激性红细胞壁龛。单核细胞成熟形成巨噬细胞与应激性红系祖细胞发育平行发生。摘要:贫血应激会诱导一系列生理反应,包括快速产生新的红细胞,该过程被称为应激性红系发生。在小鼠中该过程很好理解,因为它发生在骨髓外,采用的信号和祖细胞不同与骨髓稳定状态的红系发生。应激性红系祖细胞的发育与脾脏应激性红细胞壁龛密切相关。特别是适度的应激性红系

Stem cells:骨髓干细胞壁龛可发生适应性重塑来对抗白血病壁龛

越来越多的研究集中于白血病情况下骨髓(BM)造血干细胞(HSC)壁龛的细胞性质及其退行性改变。但是,壁龛细胞对生理刺激信号变化的动态适应在很大程度上尚未得到证实。Seon‐Yeong Jeong等研究人员采用5-氟尿嘧啶诱导建立一种壁龛刺激模,并利用该模型发现间充质细胞可迅速逆转成为壁龛样基质细胞,表现为血小板衍生生长因子受体α+/leptin受体+(PL)表现。这些细胞选择性诱导壁龛信号分子,J