Nat Commun 哈医大潘振伟教授团队揭示Bclaf1/Srsf2/Hand2剪接轴新机制

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心力衰竭作为多种心血管疾病的终末阶段，是全球重大公共卫生负担。其中，射血分数降低的心力衰竭以收缩功能障碍和病理性心室重构为主要特征，其分子机制尚未完全阐明，治疗手段仍面临巨大挑战。

2026年7月6日，哈尔滨医科大学药理学教研室潘振伟、吕延杰、焦磊教授团队在Nature Communications发表了题为“Bclaf1 drives heart failure by recruiting Srsf2 to enhance Hand2 pre-mRNA splicing and pathological hypertrophy”的研究论文。该研究首次揭示了Bclaf1/Srsf2/Hand2剪接轴在心力衰竭发生发展中的关键作用，并证实靶向抑制该通路可显著改善心衰表型，为心力衰竭的防治提供了极具潜力的新靶点。 

核心发现：Bclaf1—心衰恶化的“幕后推手”

研究团队通过临床样本分析和动物模型实验，发现Bclaf1 (B-cell lymphoma 2-associated transcription factor 1)在人心衰心肌组织、压力超负荷诱导的小鼠心衰模型以及肥大心肌细胞中均显著高表达。心肌细胞特异性过表达Bclaf1足以诱导小鼠发生严重的病理性心肌肥大和收缩功能障碍，导致生存率显著下降。心肌细胞特异性敲除Bclaf1或利用AAV9病毒载体进行敲低，均能显著减轻压力超负荷引起的心肌肥大、纤维化和心功能障碍，提高小鼠生存率。 

机制揭秘：精细调控的“剪接”过程

研究发现，在压力刺激下，Bclaf1不仅是一个转录因子，更扮演了剪接调控因子的角色。它会进入细胞核内，与关键的剪接因子Srsf2 (Serine/arginine-rich splicing factor 2) “强强联手”。Bclaf1/Srsf2复合物会特异性地识别并结合到促肥大基因Hand2的前体mRNA上，其结合位点位于Exon 2下游的特定区域。这种结合极大地增强了Hand2 pre-mRNA的剪接效率。剪接效率的提高，直接导致细胞内成熟的Hand2 mRNA和其编码的Hand2蛋白水平异常升高。过量的Hand2蛋白作为强大的转录因子，启动了心肌肥大的基因程序，最终驱动了病理性心肌重构和心衰的进程。 

总结与展望

本研究不仅确立了Bclaf1作为心力衰竭关键驱动因子的地位，更描绘了一条完整的Bclaf1-Srsf2-Hand2信号轴。这一发现将RNA剪接调控与心力衰竭的病理机制紧密联系起来，证明了通过基因治疗手段干预该通路具有显著的治疗效果。本研究由潘振伟教授、吕延杰教授、张洋教授、高海玉博士等共同完成。 

全文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-026-75125-2