盘点：假期充电，结核病治疗重要进展汇总

【1】贝达喹啉在日本耐肺多药结核病患者中的安全性，有效性和药代动力学

贝达喹啉是一种二芳基喹啉，可特异性抑制分枝杆菌5'-三磷酸腺苷（ATP）合酶，已在包括美国和欧盟在内的50多个国家/地区获得批准用于治疗耐多药肺结核（pMDR-TB）成人患者。本研究旨在评估贝达喹啉在日本成年pMDR-TB患者中的安全性，疗效和药代动力学。患者接受贝达喹啉治疗长达24周或更长时间（最长48周），采用个体化背景治疗（BR）。疗效评估为贝达喹啉治疗开始后痰培养转化的时间。结果显示，在研究阶段（贝达喹啉治疗+ 1周），有5/6名患者（83.3％）报告了治疗紧急不良事件（TEAE）。在> 1名患者中观察到的TEAE是肝功能异常（4/6），感觉异常（3/6），鼻咽炎，痤疮和恶心（各2/6）。没有导致苯达喹啉治疗中断的TEAE。痰培养转化时间为14-15天。给药后4-6小时血浆贝达喹啉达到Cmax，AUC24h在第2周的范围为50637至107300 ng * h/mL（5位患者），在第24周时分别为58513和77148 ng * h/mL（2位患者）。总之，该研究结果表明，没有患者出现新的安全性信息，包括那些在24周后接受贝达喹啉的BR患者，且更快的培养转换时间表明将贝达喹啉作为多药治疗方案的一部分进行至少24周是适合成年日本pMDR-TB患者的治疗方法。

【2】抗药性肺结核患者使用贝达奎林-达拉米尼联合治疗是否优于贝达奎林单药治疗的效果？

在耐药结核病（DR-TB）方案中，达拉米尼联合贝达奎林的研究数据有限。尚无包括HIV感染者在内的前瞻性长期结果数据。本研究中，研究人员对2014年至2018年间122例DR-TB和预后不良的南非患者（52.5％为HIV感染者）进行了随访。探究了与接受贝达奎林-达拉米尼联合治疗的患者（n = 40）相比，接受贝达奎林治疗的患者（n = 82）的结局和安全性。结果显示，贝达奎林组与贝达奎林-达拉米尼联合联合治疗组在6个月的培养转化率和18个月的有利转归率无明显差异，尽管后者的耐药性和治疗前失败率更高。虽然在联合治疗组中，使用Fridicia公式校正的QT间隔延长比例更高（距基线> 60 ms（p = 0.001）或治疗期间> 450 ms（p = 0.001）），但两组均无症状性病例或停药病例。在HIV感染患者中，结果相似。综上所述，该研究结果表明，在DR-TB患者中，无论HIV状态如何，贝达奎林-达拉米尼联合治疗方案与基于贝达奎林的治疗方案相比，显示出相似的长期安全性。这些数据为结核病流行地区的DR-TB患者选择治疗方案提供了依据。

【3】耐药肺结核患者接受含贝达奎林或德拉米尼的治疗方案的临床结果

贝达奎林和德拉米尼是治疗多药耐药结核病（MDR TB）的新药，然而，指导其使用的研究数据有限，也没有相关的对比研究。我们在格鲁吉亚的MDR结核病患者中进行了一项前瞻性观察性研究，患者接受了以贝达奎林或德拉米尼为主的治疗方案。每月进行了痰液培养、最小抑制浓度测试和不良事件监测。95名患者接受了以贝达奎林（n=64）或德拉米尼德（n=31）为基础的治疗方案。大多数患者为男性（82%），中位年龄为38岁。曾接受过治疗（56%）和空洞病（61%）的比例很高。最常见的联合药物包括利妥昔单抗、氯法西明、环孢霉素和一种氟喹诺酮类药物。以贝达喹啉和德拉米尼德为基础的治疗方案的患者接受的有效药物中位数相似。获得性药物耐药率在接受地拉米尼德与贝达奎林的患者中显著高于贝达奎林。与拉米尼德相比，接受贝达奎林治疗的患者在两个月和六个月时的校正痰培养转化率和良好的临床预后较高。综上所述，该研究结果表明，在MDR结核病患者中，与以德拉米尼为基础的治疗方案相比，以贝达奎林为基础的治疗方案与更高的痰液培养转化率和良好的结果较高，获得性耐药率较低。

【4】在中国采用含贝达喹啉治疗方案对耐药性结核病负担的长期影响

目前可用的注射剂不足以解决中国耐药性肺结核（DR-TB）的高负担。包括口服药物贝达喹啉在内的治疗方案可有效且安全的治疗DR-TB，因此被纳入多个国家结核病治疗方案。本文评估了增加采用含贝达喹啉的治疗方案对中国DR-TB负担的影响。建立了一个状态转换模型，允许易感、潜伏和活动性结核病状态之间的活动和相互作用，同时区分药物敏感（DS）和DR-TB。结果显示，在基线方案中，该模型预测，在2020年至2040年的每一个五年期间，DR-TB的年发病率将增加6-8%，在整个研究期间增加30%。在61%的成功率下，采用以贝达喹啉为基础的治疗方案，每个5年期间的发病率仅增加1-3%，整个研究期间的发病率增加8%。在80%的成功率下，每个5年期间的发病率下降1-6%，整个研究期间下降12%。采用贝达喹啉后，对DR-TB的发病率和死亡率也产生了类似的影响。综上所述，该研究结果表明，将贝达喹啉纳入DR-TB治疗方案将显著降低中国的DR-TB负担，有助于应对在没有贝达喹啉的情况下预期的负担增加。该研究将为公共卫生政策规划者提供有价值的信息。

【5】耐多药结核病治疗过程中不良事件的发生

耐多药结核病的治疗需要长期治疗，且需要多种二线药物的联合治疗。这些药物与许多不良事件的发生相关，而这些不良事件可能导致诸如耳聋等严重疾病的发生，且在某些情况下可能会导致患者死亡。本研究旨在评估与不同结核病药物有关的不良事件的绝对和相对发生率，以为临床医生和结核病项目选择最佳治疗方案提供有用的信息。研究筛选了58项研究，其中50项来自针对耐多药结核病治疗的最新患者数据荟萃分析。纳入其中35项研究（有9178例患者）进行荟萃分析。通过比例荟萃分析，发现不良事件发生率低导致永久停药的药物包括左氧氟沙星，莫西沙星，苯达喹啉和氯法齐明。三种二线注射药物（阿米卡星、卡那霉素、开普霉素、氨基水杨酸）和利奈唑胺导致永久停药的不良事件发生率相对较高。结果表明，导致永久性停药的不良事件发生率最低的是氟喹诺酮类，氯法齐明和苯达喹啉，最高的是二线注射药物——氨基水杨酸和利奈唑胺。这些结果表明，密切监测不良事件的发生对正在接受多药耐药结核病治疗的患者十分重要。该研究结果还强调了迫切需要更安全和耐受性更强的药物，以减少多药耐药结核病患者治疗时并发症的发生。