BMC Medicine：中国18-40岁年轻人基因筛查家族性高胆固醇血症的成本效益分析

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传性疾病，表现为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，显著增加冠心病（CHD）的风险。全球范围内，FH的诊断率较低，特别是在中国，只有不到1%的患者能够得到及时诊断。早期筛查和治疗可以显著降低死亡风险，特别是对于年轻人而言。

国内研究团队评估了在中国18-40岁的年轻人中进行普遍基因筛查与普遍胆固醇筛查或当前被动筛查策略（机会性胆固醇筛查和基因级联测试）相比的成本效益。

此次研究采用决策分析Markov模型，模拟了不同筛查策略下的终身冠心病事件、折现成本、质量调整生命年（QALYs）以及增量成本效果比（ICERs）。模型基于2020年中国人口普查数据，考虑了2.26亿男性和2.09亿女性，并以医疗提供者的视角进行经济评价。模型参数来源于已发表文献及中国最大的FH全国筛查项目。研究还进行了敏感性分析和阈值分析以评估结果的稳健性。

研究结果显示与当前被动筛查策略相比，普遍基因筛查可预防172956例冠心病事件（包括88766例非致命性和84191例致命性事件），额外成本为404.5亿美元，获得额外123万QALYs，对应的ICER为32960美元/QALY。如果在更年轻时实施普遍基因筛查，ICER可以从36901美元/QALY降至28910美元/QALY。

尽管普遍胆固醇筛查也能增加QALYs，但由于其较高的成本（226亿美元），导致ICER达到41398美元/QALY，超过了三倍人均GDP的门槛，因此不具成本效益。

在城市和农村人群中，普遍基因筛查均显示出优于普遍胆固醇筛查和被动筛查的成本效益。特别是在农村地区，由于FH患病率较高，普遍基因筛查的成本效益优势更为明显。

模型对基因检测的敏感性和成本最为敏感。如果基因检测的敏感性从45%提高到100%，ICER会从84317美元/QALY降至29613美元/QALY。此外，基因检测的成本若能从96.50美元降至38.83美元，甚至2.76美元，普遍基因筛查将变得非常具有成本效益或甚至节省成本。

研究表明，在中国18-40岁的年轻人中，普遍基因筛查FH比当前的被动筛查策略更具成本效益（ICER: 32960美元/QALY），并且在更年轻的年龄段进行筛查可以获得更好的成本效益。考虑到城乡之间的流行病学差异，普遍基因筛查在农村地区的成本效益优势更加显著。模型最敏感的因素是基因检测的敏感性和成本。

普遍基因筛查FH在中国18-40岁年轻人中具有显著的成本效益潜力，尤其是在农村地区。降低基因检测的成本或提高其敏感性将进一步增强这种筛查方法的成本效益。未来的研究应关注如何进一步优化基因检测技术，以实现更高的成本效益。这不仅有助于改善FH患者的早期诊断和治疗，还能显著减少冠心病的发生率和相关医疗支出。

参考文献：

Rui, Meng,Fenghao, Shi,Baoming, Zhang et al. Cost-effectiveness of universal genetic screening for familial hypercholesterolemia in young adults aged 18-40 years in China.[J] .BMC Med, 2025, 23: 0.