Arthritis Res Ther：Shingrix在炎症性关节炎患者中的保护效力降低，或因免疫抑制影响疫苗应答

带状疱疹（HZ）由水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起，免疫抑制患者（如接受免疫调节治疗的炎症性关节炎患者）感染风险显著升高。美国风湿病学会（ACR）指南强烈建议≥18岁接受免疫抑制治疗的风湿病患者接种重组佐剂疫苗Shingrix。然而，现有研究多基于健康人群，Shingrix在免疫抑制患者中的真实世界有效性数据有限，且HZ感染后心血管事件（如心肌梗死、静脉血栓栓塞[VTE]）风险尚未明确。本研究旨在基于美国Optum™数据库，评估Shingrix在类风湿关节炎、银屑病关节炎及中轴型脊柱关节炎患者中的有效性，并探索HZ感染后心血管事件风险。

本研究为回顾性队列研究，纳入2017年10月至2023年3月Optum™数据库中≥18岁确诊炎症性关节炎且接受免疫调节治疗（如csDMARDs、bDMARDs、JAK抑制剂）的患者，排除恶性肿瘤、器官移植等混杂因素。主要终点为HZ感染（定义为诊断代码合并抗病毒药物使用）及心血管事件（心肌梗死、卒中、MACE、VTE）。采用自控病例系列（SCCS）设计，观察期为HZ感染后30/45/60/90天，以条件泊松回归计算发病率比（IRR）。疫苗有效性=（1-接种组与非接种组HZ发病率比）×100%。协变量调整包括年龄、性别、合并症（如高血压、糖尿病）、糖皮质激素剂量及免疫抑制剂使用分层（csDMARDs＞bDMARDs＞JAK抑制剂）。

研究结果

1.疫苗覆盖率与有效性​​
在纳入的132,672例患者中（平均年龄60.4岁，71.9%女性，80%为类风湿关节炎），仅28,690例（21.6%）接种≥1剂Shingrix，其中73.2%完成两剂接种，83.8%在首剂后2-6个月内完成第二剂。整体HZ发病率为14.76例/千人年（未接种组） vs. 7.41例/千人年（接种组），粗疫苗有效性为50%（95%CI 44-55）。年龄分层显示，≥70岁人群HZ发病率最高（14.99例/千人年），但各年龄组疫苗有效性无显著差异。

2.心血管事件风险​​
HZ感染后60-90天内，静脉血栓栓塞（VTE）风险显著升高（IRR=2.13，95%CI 1.22-3.72）。心肌梗死（IRR=1.31-1.81）及卒中（IRR=0.95-1.36）风险未达统计学意义。年龄分层显示，≥70岁患者心血管事件风险显著高于年轻组，如心肌梗死发病率达18.94例/千人年（≥70岁） vs. 1.78例/千人年（＜50岁）。

3.亚组分析​​
类风湿关节炎患者疫苗接种率（23.5%）高于银屑病关节炎（18.1%）及中轴型脊柱关节炎（16.8%）。合并高血压、血脂异常患者接种率更高（OR=1.6，p＜0.001）。JAK抑制剂使用者HZ发病率较csDMARDs组高37%（p=0.003）。

按炎症性关节炎诊断分层的结局指标

本研究证实，Shingrix在炎症性关节炎患者中的真实世界有效性为50%，较健康人群（70%）降低，可能与免疫抑制治疗削弱疫苗应答有关。HZ感染后60-90天内VTE风险升高2.13倍，提示疫苗接种可通过降低HZ发病率间接减少心血管事件。尽管ACR推荐，仅21.6%患者完成接种，年轻组（＜50岁）接种率不足4%，需加强临床宣教。未来需探索免疫抑制剂暂停策略对疫苗效果的提升作用，并验证HZ相关血管病变机制。建议风湿科医生将Shingrix纳入常规管理，尤其针对高龄、使用JAK抑制剂及心血管高危患者。

原始出处：

Curtis JR, Conrad DM, Krueger WS, Gara AP, Winthrop KL. Real-world data on the use of the Shingrix vaccine among patients with inflammatory arthritis and risk of cardiovascular events following herpes zoster. Arthritis Res Ther. 2025 May 17;27(1):108. doi: 10.1186/s13075-025-03565-0. PMID: 40382657.