【TCT】中国多中心研究证实伴骨髓增生异常相关基因突变的AML可获益于移植后去甲基化药物维持治疗

高危急性髓系白血病（AML）患者即使接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），仍有约40%出现复发，预后极差。阿扎胞苷、地西他滨等去甲基化药物（HMA）在维持治疗中显示出一定疗效，但其在不同分子亚组中的价值尚不明确。

国内多中心（上海瑞金医院，北京大学人民医院，苏州大学附属第一医院，浙江大学附属第一医院，武汉同济医院，武汉协和医院，郑州大学附属第一医院）开展真实世界研究，旨在评估HMA维持治疗在ELN 2022高危AML中的疗效，特别关注分子遗传学异常对allo-HSCT结局的影响，近日发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。

研究方法

研究类型：回顾性、多中心研究。

纳入标准：≥14岁、符合ELN 2022高危标准、于2017年1月至2023年4月首次接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的AML患者，且移植后获得完全缓解且MRD阴性。根据医生判断可接受或不接受维持治疗。

排除标准：移植后3个月内复发或死亡、接受非HMA维持治疗、随访不满1年。

分组：分为HMA维持治疗组（MT组）和非维持治疗组（NMT组）。

骨髓增生异常相关（MR）基因突变：ASXL1、BCOR、EZH2、RUNX1、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1、ZRSR2。

数据分析：使用逆概率加权（IPW）校正选择偏倚，生存分析采用Cox模型。

研究结果

患者

HMA维持治疗组纳入136例患者，非维持治疗组纳入333例患者。

allo-HSCT最常见的不良风险因素为 MR 基因突变（58.6%），其次是 KMT2A 重排（19.8%）、复杂核型（16.8%）、TP53 突变（11.7%）以及单体核型（10.7%）。

应用 IPW 后，两组的基线特征平衡。

临床结局

对于整个队列，3 年总生存率（OS）、无事件生存率（EFS）、完全缓解率（CIR）、无复发生存率（RFS）和无病生存率（NRM）分别为 65.2%、49.6%、30.7%、54.0%和15.3%。

HMA维持治疗的影响

经IPW校正后，HMA维持显著降低复发率并改善EFS与RFS，OS亦有提升，且不增加非复发死亡风险。

亚组分析

MR基因突变患者显著受益，且MR突变是HMA维持疗效的预测因子，尤其是RUNX1、BCOR突变患者（(HR 0.25, P=0.039; HR 0.09, P=0.048）。

移植时CR1伴MRD阳性者接受HMA维持后，EFS显著改善（HR 0.25，P<0.001），其疗效甚至接近CR1伴MRD阴性者未接受维持的水平。

移植时CR1伴MRD阴性者无论是否接受HMA维持，EFS、OS差异不显著，提示低残留疾病者可能无需维持治疗。

TP53突变和-5/del(5q)患者未从HMA维持治疗中显著获益。

安全性与耐受性

不良反应主要为可逆性血细胞减少：

• 中性粒细胞减少（G3/4：30.9%）

• 血小板减少（G3/4：19.1%）

感染发生率28.7%，多为轻中度。

急慢性GVHD发生率与对照组无显著差异

• II-IV 度急性GvHD分别为17.1%和21.2%（P=0.358）。

• III-IV 度急性GvHD 分别为 5.1%和10.0%（P=0.101）。

• 中重度慢性GvHD分别为 21.3%和20.4%（P=0.935）。

总结

HMA维持治疗可显著改善高危AML患者的移植后长期生存，尤其对MR基因突变患者效果最为显著。

CR1且MRD阴性者可能无需维持治疗。

建议在临床实践中识别高危AML患者的分子亚型，以个体化选择是否进行HMA维持治疗。

参考文献

Jiayu Huang , Yi Xia , Mengqi Xiang , Ran Zhang , Yang Yang , Hongru Chen , Changwei Dong , Su Li , Jun Zhu , Chengwei Jin , Luxiang Wang , Chuanhe Jiang , Wenxuan Huo , Zengkai Pan , Yilei Ma , Haiyang Lu , Ze Tian , Zilu Zhang , Jianping Zhang , Chen Chen , Weijie Cao , Wei Shi , Yanmin Zhao , Jia Chen , Yang Cao , Xiaodong Mo , Xiaoxia Hu , Acute myeloid leukemia patients with myelodysplasia-related gene mutations benefit from post-transplant hypomethylating agent maintenance, Transplantation and Cellular Therapy (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.12.951