Nature Medicine:ONECUT2是致死性前列腺癌的一个靶向主调控因子,且能够调控雄激素轴

2018-12-12 AlexYang MedSci原创

通过对雄激素的抑制对前列腺癌(PC)的治疗能够促进恶性变异的产生,并且不依赖于雄激素受体(AR)。最近,有研究人员鉴定了转录因子ONECUT2(OC2)在转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)中是AR网络中的一个主要调控因子。OC2在mCRPC模型中可以作为一个生存因子通过直接调控AR靶基因和AR许可因子FOXA1来抑制AR转录过程,并能够激活能导致致死疾病的神经分化与进展相关的基因。另外,OC2

通过对雄激素的抑制对前列腺癌(PC)的治疗能够促进恶性变异的产生,并且不依赖于雄激素受体(AR)。

最近,有研究人员鉴定了转录因子ONECUT2(OC2)在转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)中是AR网络中的一个主要调控因子。OC2在mCRPC模型中可以作为一个生存因子通过直接调控AR靶基因和AR许可因子FOXA1来抑制AR转录过程,并能够激活能导致致死疾病的神经分化与进展相关的基因。另外,OC2在一部分人类前列腺癌和神经内分泌瘤中具有活性。在小鼠中,通过一个新鉴定了小分子来对OC2进行抑制能够产生抑制转移的效果。

最后,研究人员指出,他们的发现表明了在许多AR仍旧表达的案例中,OC2能够取代AR依赖的生长和生存机制,但是OC2的活性部位仍旧不清楚。另外,OC2同样也是恶性PC转移阶段的一个潜在药物靶标。

原始出处:

Mirja Rotinen, Sungyong You, Julie Yang et al. ONECUT2 is a targetable master regulator of lethal prostate cancer that suppresses the androgen axis. Nature Medicine. 26 Nov 2018.

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