AHA 2025 中国之声丨北京大学第一医院发布心血管研究重要突破
2025-11-16 心关注 心关注 发表于上海
这些发现为心血管疾病的精准防治提供了新的理论基础和实践方向。
2025年美国心脏协会科学会议（AHA）于11月7-10日在新奥尔良隆重举行，北京大学第一医院发布了多项心血管领域的重要研究成果。研究团队通过多组学方法首次发现SMPD1作为腹主动脉瘤的新型治疗靶点，揭示了神经酰胺代谢通路在疾病发生中的关键作用；同时系统比较了不同血管老化评估模型，确立了臂踝脉搏波传导速度在心血管风险预测中的最优价值。这些发现为心血管疾病的精准防治提供了新的理论基础和实践方向。
1. 多组学方法鉴定SMPD1作为通过神经酰胺代谢介导主动脉瘤的潜在治疗靶点
研究背景
主动脉瘤（包括胸主动脉瘤和腹主动脉瘤）具有高夹层和破裂风险，目前尚无有效药物可延缓或阻止其进展。多组学策略为发现治疗靶点提供了新途径。尽管先前基于基因组和转录组数据的研究已发现脂蛋白(a)和PCSK9作为潜在靶点，但蛋白质组和代谢组分析仍较有限。
研究方法
采用双样本孟德尔随机化、基于汇总数据的孟德尔随机化（经错误发现率校正）及贝叶斯共定位分析（辅以HEIDI检验）评估血浆蛋白与主动脉瘤的关联。在三种分析方法中有两种显示显著性的蛋白被认定为潜在药物靶点，而在三种分析中均显著的蛋白被定义为核心治疗靶点。通过全表型组关联研究评估核心靶点的潜在副作用。通过额外孟德尔随机化分析鉴定主动脉瘤相关代谢物，并采用基于delta法的中介分析评估蛋白与代谢物之间的因果通路。
研究结果
研究人员鉴定出五个潜在治疗靶点：LTBP4（与主动脉瘤及胸主动脉瘤呈正相关）、IL6R（与主动脉瘤及腹主动脉瘤呈负相关）、SMPD1和ACAT2（与主动脉瘤呈正相关）以及PCSK9（与腹主动脉瘤呈正相关）。其中SMPD1被确立为腹主动脉瘤的核心治疗靶点，在孟德尔随机化（比值比=1.39，95%CI 1.21–1.60，P=2.04E-6）、基于汇总数据的孟德尔随机化（比值比=1.42，95%CI 1.21–1.67，P=1.94E-5）和共定位分析（PPH4=98.76%）中均显示显著关联，且全表型组关联研究未检测到不良表型。代谢物孟德尔随机化进一步发现木蜡酰鞘磷脂、N-棕榈酰二氢鞘氨醇和N-棕榈酰鞘氨醇与主动脉瘤相关；油酰亚油酰甘油、N-棕榈酰二氢鞘氨醇和N-棕榈酰鞘氨醇与腹主动脉瘤相关。中介分析表明N-棕榈酰鞘氨醇显著介导了SMPD1对主动脉瘤（效应比例：23.1%，95%CI 3.3%–93.6%）和腹主动脉瘤（34.4%，95%CI 2.7%–66.0%）的作用。
研究结论
本研究鉴定出五个血浆蛋白和四个代谢物作为主动脉瘤的潜在治疗靶点，这是首次揭示SMPD1作为腹主动脉瘤核心治疗靶点的研究，其作用可能通过涉及N-棕榈酰鞘氨醇的神经酰胺代谢通路实现。这些发现为腹主动脉瘤提供了新的机制见解，并为药物研发指明了方向。
2. 不同血管老化指标构建模型与心血管事件风险的关联性比较
研究背景
血管老化指血管结构与功能随年龄增长的进行性退化。血管年龄超过实际年龄提示心血管风险升高。常用评估指标包括臂踝脉搏波传导速度、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块和踝臂指数等。本研究旨在比较基于臂踝脉搏波传导速度、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块和踝臂指数的血管老化模型对心血管风险的预测价值。
研究方法
研究纳入中国社区前瞻性队列参与者，排除基线卒中或心肌梗死患者。通过包含传统心血管危险因素、药物治疗和血管指标（臂踝脉搏波传导速度、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块或踝臂指数）的多变量回归模型计算血管年龄。血管年龄与实际年龄的残差定义为ΔAge。根据ΔAge的10%和90%分位数将血管老化表型分为超常血管老化、正常血管老化和早期血管老化。主要终点为主要不良心血管事件（包括心血管死亡、非致死性卒中和非致死性心肌梗死）。采用限制性立方样条分析和Cox比例风险模型检验ΔAge及血管老化表型与主要不良心血管事件的关联。
研究结果
共纳入3561例参与者（平均实际年龄58.7±8.5岁）。平均随访7.2±1.3年期间，294例（8.26%）参与者发生主要不良心血管事件。基于臂踝脉搏波传导速度的血管老化模型解释度最高（R²=0.505）。基于臂踝脉搏波传导速度的ΔAge与主要不良心血管事件呈反L型关联。调整后，基于臂踝脉搏波传导速度的ΔAge每增加一个标准差，主要不良心血管事件风险升高14%（风险比1.14，95%CI 1.01-1.27，P=0.027）。与正常血管老化组相比，基于臂踝脉搏波传导速度的早期血管老化组的主要不良心血管事件风险显著升高（风险比1.44，95%CI 1.05-1.97，P=0.023）。而基于其他指标的血管老化表型与主要不良心血管事件无显著关联。
研究结论
基于臂踝脉搏波传导速度的血管年龄模型在心血管风险预测方面优于基于颈动脉内膜中层厚度、斑块或踝臂指数的模型。臂踝脉搏波传导速度可作为心血管风险分层中评估血管老化的优选方法。
分享
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
一、研究方法学评述 本项目采用了#多组学方法#，联合#双样本孟德尔随机化#、#贝叶斯共定位分析#、#全表型组关联研究#等遗传流行病学及多维生物信息学策略，极大提升了靶点发现的科学性和因果推断的严谨性。整个分析流程校正了#错误发现率#，并辅以#HEIDI检验#，显著增强了结果的鲁棒性和可靠性。此外，通过#delta法#中介分析进一步阐明了蛋白-代谢物-疾病间的因果路径。血管老化部分采用了#中国社区前瞻性队列#与#多变量回归模型#、#Cox比例风险模型#，严谨系统。 二、循证证据等级分析 #孟德尔随机化#作为类#随机对照试验(RCT)#的遗传工具，在控制混杂因素和逆向因果方面有独特优势，证据等级属#Ⅱ级#（高质量队列或类RCT证据）。不过，仍需补充#干预性RCT#等高阶临床验证，完善对新型治疗靶点#SMPD1#应用真实性和效果的论证。 三、临床实用性与价值 首次确立#SMPD1#为#腹主动脉瘤#的核心治疗靶点，并阐明了#神经酰胺代谢通路#在疾病进展中的关键作用。为该病的#机制阐释#和#新药开发#提供了方向，有助于未来精准药物设计。血管老化领域明确了#臂踝脉搏波传导速度#在中国人群心血管事件风险预测中的最高实用性，现有数据可直接推动#临床早筛#和#个体化管理#。 四、文章不足与可补充亮点 尚无针对#SMPD1#靶点的#临床RCT#药物干预验证，下一阶段建议开展#多中心临床试验#。 #队列样本#为中国社区人群，在#种族和区域多样性#外延方面有提升空间，建议补强国际多中心对比研究。 对于#血管老化#生物标志物仍以传统指标为主，建议引入#新型影像学#及#分子生物学#标志物作为补充。 建议将新机制、新模型与现行#临床诊疗指南#结合，给出临床采纳建议，提高转化价值。 五、可进一步补充研讨方向 机制层面，深入探讨#SMPD1#作用通路及药物开发进展。 和其他已知靶点（如#PCSK9#、#IL6R#）的协同效应与差异性优势解读。 早筛模型与国际主流指南、共识文件（如#ACC/AHA#）的对照与互补性。
18 举报
#心血管疾病# #AHA 2025#
0 举报