eGastroenterology：从更名革命到靶向治疗——EASL指南执笔者Frank Tacke教授带您解读MASLD

导读

代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD) 已成为全球主要肝病之一，其在国内及全球范围的发病率逐年攀升，预计全球超过1/3的人口受MASLD影响，给公共卫生带来巨大负担。2024年，欧洲肝病学会 (EASL) - 欧洲糖尿病学会 (EASD) - 欧洲肥胖学会 (EASO) 联合颁布了最新的MASLD临床指南，涵盖该病的最新命名和定义、流行病学特征、临床诊断与治疗等各方面，为MASLD的临床实践与科研带来巨大帮助。为此，eGastroenterology特邀欧洲肝病学会 (EASL) 的MASLD指南执笔者，来自德国柏林夏里特医学院的消化内科主任Frank Tacke教授，撰写题为”Key takeaways from the updated multidisciplinary European MASLD guidelines”的重点解读文章，以期为国内外MASLD领域的临床和科研工作者提供参考。

疾病新定义：从“排除性诊断”到“阳性标准”

1. 更名背后的科学逻辑

旧术语缺陷：非酒精性脂肪肝 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 强调“非酒精”，但忽视代谢核心

新体系优势：突出代谢和饮酒两大核心因素

2. 诊断标准巨变

必备条件：肝脏脂肪变性（影像学检查或肝脏穿刺活检）

代谢风险因素：超重/肥胖；糖尿病/前期；高甘油三酯；低HDL-C；高血压（满足1项即符合诊断标准，但风险因素数量与纤维化进展正相关）。

3. MetALD的临床“陷阱”

饮酒量定义：男性30-60克/天；女性20-50克/天

核心发现：瑞典一项队列研究表明MetALD (MASLD with moderate alcohol consumption) 患者的肝癌风险是MASLD患者的2.3倍

漏诊原因：87%患者隐瞒饮酒史

筛查策略：从“广撒网”到“精准狙击”

1. 必须筛查的高危人群

（1）2型糖尿病患者

（2）腹型肥胖+高血压

（3）肝酶异常：ALT/AST＞1.5倍上限持续3个月

2. 纤维化评估“三步法”

关键更新：

FIB-4年龄校正：＞65岁者切点值上调至2.0

3. 预防“三部曲”

（1）饮食管理：采用高质量饮食模式以限制热量摄入。可参考地中海饮食模式：（a）每日摄入：特级初榨橄榄油≥30ml（单不饱和脂肪酸来源），混合坚果30g（优选核桃/杏仁）;（b）每周频率：鱼类≥3次（富含ω-3脂肪酸的海鱼，如三文鱼）;（c）主食选择：全谷物替代精制碳水（如燕麦、藜麦）。减少或不食用深度加工食品（预包装零食、速食餐、培根等含反式脂肪酸及添加剂食品）以及含糖饮料（如果汁、碳酸饮料、含糖乳制品）。

（2） 运动干预：（a）基础要求：每周累计150分钟中等强度有氧运动（如快走、骑行）或75分钟高强度间歇训练（如变速跑、搏击操）；（b）优化方案：联合抗阻训练（每周2次），如哑铃、弹力带等训练以维持肌肉量；进行碎片化运动：每久坐1小时进行5分钟站立/深蹲活动。

（3）酒精管控：完全戒酒（不存在安全饮酒阈值，任何酒精摄入均加速肝纤维化）。

治疗突破：药物、手术、生活方式“三驾马车”

1. 生活方式干预：科学减重是关键

分层目标与疗效：（1）正常体重合并MASLD：推荐减重3~5%；（2）超重或肥胖合并MASLD：减重超5%可缓解脂肪变性，减重7%~10%可促进炎症和纤维化的改善。上述目标可通过饮食控制或者体育运动实现，具体方案应依据临床实际情况而定。

2. 药物疗法：三类药物改变疾病进程

（1）肠促胰素类药物（证据最充分）

（2）甲状腺激素受体β激动剂（首款靶向药物）

瑞司美替罗 (Resmetirom) ：

• 适用人群：非肝硬化MASH伴F2-F3纤维化患者

• 疗效：MAESTRO-NASH研究显示，其纤维化改善率＞25%

• 监测要求：治疗前需检测TSH，避免用于甲亢患者

（3）代谢合并症用药新定位

① SGLT2抑制剂：恩格列净（E-LIFT试验） 可使肝脏脂肪含量下降6.8%

② 他汀类药物：肝硬化患者使用可降低肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 风险48%

③ 二甲双胍：用于Child-Pugh A级患者，可使无移植生存期延长2.1年

3. 代谢手术：适应证扩大至F3纤维化

术式选择：

禁忌证：门脉高压＞10 mmHg或Child-Pugh B/C级

中国实践启示

1. 中欧差异应对策略

2. 政策落地难点破解

筛查瓶颈：基层医院无FibroScan → 推广FIB-4+APRI联合评分

结束语

正如 Tacke 教授在接受本刊采访时所言：“MASLD 已从传统意义上的肝病转变为多学科交叉的疾病。要真正战胜 MASLD，必须打破肝病学科的围墙——它始于餐桌，成于代谢，终于多器官共损。唯有将生活方式干预、靶向药物与社会政策编织成网，才能抵御这场沉默的流行病。”

引证本文

Paul Horn, Frank Tacke - Key takeaways from the updated multidisciplinary European MASLD guidelines: eGastroenterology 2025;3:e100196.

https://doi.org/10.1136/egastro-2025-100196