NEJM:KRAS激活突变导致脑动静脉畸形

2018-01-04 zhangfan MedSci原创

研究发现脑动静脉畸形组织样本中存在KRAS激活突变,提示上述畸形是由KRAS诱导的脑内皮细胞MAPK-Erk信号通路激活所致

脑内零星动静脉畸形是指脑血管中动脉和静脉之间形态上的异常连接,是导致年轻人和儿童出血性中风的主要原因,目前造成这种罕见局灶性病症的遗传因素尚不清楚。

近日研究人员对脑动静脉畸形患者的组织和血液样本进行体细胞突变研究。对参与者样本进行PCR分析,考察激活KRAS突变而引起的下游信号通路、基因表达和细胞表型的变化。

研究发现62.5%的患者组织样本中存在体细胞激活KRAS突变,但血液样本无变化。对脑动静脉畸形内皮细胞培养后,内皮细胞中检测到KRAS突变并观察到突变KRAS表达(KRASG12V),突变诱导细胞外信号调节激酶活性增强、与血管生成和Notch信号有关的基因表达增加,迁移行为增强,上述过程可以被MAPK-ERK信号抑制剂所抑制。

研究发现脑动静脉畸形组织样本中存在KRAS激活突变,提示上述畸形是由KRAS诱导的脑内皮细胞MAPK-Erk信号通路激活所致。

原始出处:

Sergey I. Nikolaev et al. Somatic Activating KRAS Mutations in Arteriovenous Malformations of the Brain. N Engl J Med. January 4, 2018.

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