NEJM:默沙东ROR1 ADC展现淋巴瘤治疗的潜力

2021-11-28 MedSci原创 MedSci原创

Zilovertamab vedotin的原研发方是VelosBio,当时的研发代号是VLS-101。2020年11月5日,默沙东宣布以27.5亿美元收购了VelosBio这家致力于开发靶向ROR1的

Zilovertamab vedotin的原研发方是VelosBio,当时的研发代号是VLS-101。2020年11月5日,默沙东宣布以27.5亿美元收购了VelosBio这家致力于开发靶向ROR1的“first-in-class”抗癌疗法的生物医药公司,也将其主打产品VLS-101收入旗下。此时,Zilovertamab vedotin已经进行了一项针对血液肿瘤的I期临床试验(首次在人体内进行剂量增加研究),这项研究结果发表在NEJM上。另外,针对转移性实体瘤的II期临床也已开始。

Zilovertamab vedotin I期临床的适应症为淋巴恶性肿瘤,该项试验共招募了32名接受过既往治疗的患者入组,包括套细胞淋巴瘤(n=15),慢性淋巴细胞白血病(n=7),弥漫大b细胞淋巴瘤(n=5),滤泡淋巴瘤(n=3), Richter转化淋巴瘤(n=1),边缘区淋巴瘤患者(n=1),患者每3周接受zilovertamab vedotin治疗,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

在该项试验中,除ADC中含有的Monomethyl auristatin E导致的急性中性粒细胞减少症和累积性神经病变,Zilovertamab vedotin未带来超出预计的毒性,并显示出抗肿瘤活性。Zilovertamab vedotin在15名MCL患者中的7名(47%;4 名部分和 3 名完全)和5名DLBCL患者中的3 名(60%;1 名部分和 2 名完全)中产生了客观肿瘤反应。研究结果由美国德克萨斯大学安德森癌症中心的Michail L. Wang教授及其同事发表。

ROR1

ROR1是受体酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR)家族成员之一,是一种细胞表面蛋白。Orphan receptor的命名是由于ROR蛋白最初被发现的时候配体未知,不过后来,科学家们发现,ROR1与配体Wnt5a结合,介导非经典Wnt信号通路(non-canonical Wnt pathways)的信号传递,在胚胎和婴儿发育阶段的多种细胞生理过程中发挥重要作用,其中包括调节细胞分裂、增殖、迁移、和细胞趋化。在儿童和成人阶段,几乎所有正常组织中的ROR1表达都会消失。然而,恢复到去分化状态的癌细胞可以表达ROR1。表达ROR1的血液和实体肿瘤具有很高的自我更新潜力,表现出更高的生存率和迁移率,并与不良预后相关。这些特征使得该蛋白成为癌症治疗的理想药物靶点。

(ROR1在癌症中的结构和信号传导 图源:[2])

同时,2021年11月10日,药审中心承办了默沙东研发(中国)有限公司1类生物制品Zilovertamab vedotin注射液的临床申请,这是一款靶向ROR1(受体酪氨酸激酶样孤儿受体1, receptor tyrosine kinase-like orphan receptor)的抗体偶联药物。

参考来源:

[1] Wang ML, Barrientos JC, Furman RR, et al. Zilovertamab Vedotin Targeting of ROR1 as Therapy for Lymphoid Cancers. NEJM; Published online 12 October 2021. 

[2] Borcherding N, Kusner D, Liu GH, Zhang W. ROR1, an embryonic protein with an emerging role in cancer biology. Protein Cell. 2014.

[3] Balakrishnan A, Goodpaster T, Randolph-Habecker J, Hoffstrom BG, Jalikis FG, Koch LK, Berger C, Kosasih PL, Rajan A, Sommermeyer D, Porter PL, Riddell SR. Analysis of ROR1 Protein Expression in Human Cancer and Normal Tissues. Clin Cancer Res. 2017.

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

“星光奕奕-深度解读”血液大咖云集,邀您赴约!

“星光奕奕-深度解读”第二季线上会议,复星凯特生物科技有限公司专注于细胞免疫治疗,致力于治愈肿瘤患者,届时将邀请血液学界享有盛誉的血液大咖,邀您共赴此次盛会!

ESMO 2021:嘉和生物杰诺单抗治疗中国复发/难治原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的Ⅱ期临床研究结果公布

研究背景:原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是一种罕见的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。杰诺单抗是一种新型的全人PD-1单抗。本研究是一项旨在评估杰诺单抗在中国复发或难治性PMBCL患者中的有效性和安

Frontiers in Oncology:双管齐下:化疗减瘤+CAR-T治疗,提高高肿瘤负荷淋巴瘤患者缓解率和总生存率

近日,南开大学附属第一中心医院邓琦主任医师团队等在 Frontiers in Oncology (IF=6.244)期刊发表了题为:Intensive Debulking Chemotherapy I

Br J Cancer:淋巴瘤患者诊断延迟与潜在合并症相关

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种异质性疾病,包括60多种具有不同组织学模式的实体状态,约占所有淋巴瘤的80%-90%。

J Clin Oncol:新诊断的小儿T淋巴细胞性淋巴瘤多药化疗的长期安全性和有效性结果公布(COG AALL0434研究)

COG AALL0434方案评估了新诊断的小儿T细胞淋巴细胞瘤(T-LL)患者使用基于Capizzi的甲氨蝶呤/培根酶(C-MTX)的多药化疗的安全性和有效性,并获得了在高风险患者中使用奈拉滨的初步数