Cell Mol Gastroenterol Hepatol：小鼠胃型Claudin-18缺乏症诱导胃肿瘤形成
2020-03-04 不详 网络
上皮细胞通过紧密连接（TJ）连接在一起，形成细胞片。在胃中，上皮细胞层形成了对包括胃酸在内的胃物质的基本屏障。尽管通常在人胃炎和胃癌中观察到胃型claudin-18（stCldn18）（一种TJ蛋白）的表达下降，但尚未完全了解其病理作用。我们之前曾报道过，缺少stCldn18（stCldn18-/-）的小鼠会通过TJ泄漏胃酸，从而在年轻时诱发活动性胃炎。在这里，我们检查了长期stCldn18缺乏后
上皮细胞通过紧密连接（TJ）连接在一起，形成细胞片。在胃中，上皮细胞层形成了对包括胃酸在内的胃物质的基本屏障。尽管通常在人胃炎和胃癌中观察到胃型claudin-18（stCldn18）（一种TJ蛋白）的表达下降，但尚未完全了解其病理作用。我们之前曾报道过，缺少stCldn18（stCldn18-/-）的小鼠会通过TJ泄漏胃酸，从而在年轻时诱发活动性胃炎。在这里，我们检查了长期stCldn18缺乏后小鼠的胃部病理。
研究分析了从青年到老年stCldn18-/-小鼠的胃部病理，并与人类进行了比较。为了检查stCldn18缺乏症引起的胃部病理与Wnt依赖性肿瘤发生之间的关系，我们生成了Wnt1过表达的stCldn18-/-小鼠。
结果显示，StCldn18-/-小鼠在中年发展为慢性活动性胃炎，并表达趋化因子CCL28。在老年时，这些小鼠中有20-30％会发展出具有CXCL5表达的胃肿瘤，这表明EMT。在此过程中，出现了表达痉挛性多肽的化生（SPEM）细胞。CD44变体，TLR2和CXCL5的表达增加表明细胞特征的年龄依赖性变化。stCldn18-/-小鼠胃肿瘤发生的某些特征类似于幽门螺杆菌感染相关的人类致癌作用。在过表达Wnt1的stCldn18-/-小鼠中胃癌发生加快，表明Wnt参与了stCldn18-/-小鼠胃癌发生。
总之，在没有幽门螺杆菌感染的小鼠中，StCldn18缺乏引起胃癌发生。我们的研究结果表明，几个信号网络，包括细胞因子，干细胞和Wnt信号通路，可能在stCldn18缺乏症诱导的慢性活动性胃炎下被激活，从而加速胃肿瘤的发生。
原始出处：
Koya Suzuki, Kazuhiro Sentani, et al., Deficiency of Stomach-Type Claudin-18 in Mice Induces Gastric Tumor Formation Independent of H pylori Infection. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2019; 8(1): 119–142. doi: 10.1016/j.jcmgh.2019.03.003
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