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Clin Epigenetics:研究证实妊娠晚期叶酸补充与表观遗传变化之间的关系

2019-7-15 作者:sunshine 译   来源:MedSci原创 我要评论1
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 既往研究显示,怀孕期间母体血液叶酸浓度与DNA甲基化模式有关,但这些研究主要是观察性研究。近日,首个关于补充叶酸(尤其是孕中期和孕晚期)的表观遗传分析的随机对照试验(RCT)(EpiFASSTT试验)显示,脐带血样本中一些印迹基因的甲基化因叶酸补充治疗而相应改变。这里,我们报告了在这些相同样品中使用Illumina EPIC芯片(~850,000个位点)进行的表观全基因组筛选的结果(n = 86)。

结果显示,差异排名靠前的甲基化启动子区域(DMR)显示随着叶酸(FA)补充增加甲基化水平也增加,并且位于印记调控元件ZFP57的上游。焦磷酸测序结果验证了安慰剂和叶酸处理组脐带血样本在该DMR中的甲基化存在差异。母体血液中DMR还因FA的补充而获得甲基化。此外,我们还在一项独立的RCT队列(AFOT试验)中发现了该区域甲基化差异的证据。通过在体外两个模型系统中改变该区域的甲基化,我们进一步证明它与ZFP57的转录水平相关。

总之,这些结果强化了妊娠晚期叶酸补充与表观遗传变化之间的联系,并确定了ZFP57调节的新机制。

原始出处:

Irwin RE, Thursby SJ, et al., A randomized controlled trial of folic acid intervention in pregnancy highlights a putativemethylation-regulated control element at ZFP57. Clin Epigenetics. 2019 Feb 18;11(1):31. doi: 10.1186/s13148-019-0618-0.



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