预防复发的抗精神病药物选择（口服与注射）

根据目前的证据和指南，持续的抗精神病药物治疗是预防精神分裂症谱系障碍患者复发的关键，但缺乏针对个体抗精神病药物选择维持治疗的循证建议。尽管出于实际原因，口服抗精神病药（0S）通常作为一线处方，但长效注射抗精神病药（LAIs）是解决疾病早期依从性问题的有效方法。证据表面从疾病早期开始定期进行药物治疗可能是保持神经认知能力、防止大脑结构变化和阻碍慢性功能恶化进展的关键因素。目前的指南一致建议在第一次精神病发作后至少进行一年的维持治疗，而不鼓励间歇性治疗。

然而，据估计，多达一半精神分裂症患者可能不会按规定服用药物，不依从性是复发的最重要预测因素之一。在早期的疾病阶段，很难预测未来的依从性水平，如果出现不依从性问题，可能需要立即转换为LAI制剂。因此，确定哪些抗精神病药（包括口服和LAI制剂）是最可耐受、最有效并得到最高确定性证据支持的具有重要的临床意义。

这是目前针对精神分裂症患者维持治疗的抗精神病药规模最大、最全面的荟萃分析，旨在评估口服抗精神病药和LAI在维持治疗精神分裂症谱系障碍方面的不同有效性和耐受性。纳入了92项研究，总计22645名参与者，分析了两个主要结果：复发（试验中至少经历1次复发）和耐受性（由于不良事件而退出）。

结果显示

在预防复发方面，所有抗精神病药物（除了氯噻吩醇-OS、氟哌啶醇-LAI 和氯戊噻醇-LAI）都明显比安慰剂更有效。发现以下抗精神病药物有“高”置信度（按从大到小排序）：氨磺必利-OS、奥氮平-OS、阿立哌唑-LAI、奥氮平-LAI、阿立哌唑-OS、帕利哌酮-OS、齐拉西酮-OS。以下抗精神病药物（按从大到小排序）有“中等”置信度：帕利哌酮-LAI（3个月1次）、伊潘立酮-OS、氟奋乃静-OS、依匹哌唑-OS、帕利哌酮-LAI（1个月1次）、阿塞那平-OS、氟哌啶醇-OS、喹硫平-OS、卡利拉嗪-OS、鲁拉西酮-OS。对于其他的抗精神病药物，估计的置信度为“低”或“非常低”。

在耐受性方面，与安慰剂相比，所有抗精神病药物在耐受性方面均未显示出明显差异，唯一的例外是奥氮平-OS，它比安慰剂更耐受。然而，根据评估只有阿立哌唑-LAI和阿立哌唑-OS的置信度为“中等”，而所有其余药物的置信度为“低”或“非常低”。

与耐受性相关的次要结果，与安慰剂相比，按效果降序排列：利培酮-LAI、帕利哌酮-OS、鲁拉西酮-OS、利培酮-OS显示出明显更高的镇静风险；阿立哌唑-OS、奥氮平-LAI、奥氮平-OS、帕利哌酮-LAI（1个月1次）、帕利哌酮-LAI（3个月1次）的体重增加风险显着增加；氟哌啶醇-OS、氟奋乃静-LAI、哌泊噻嗪-LAI显示出明显更高的锥体外系症状风险；氟哌啶醇- OS、氟哌啶醇-LAI和三氟拉嗪-OS显示出显著更高的静坐不能风险；奥氮平-OS、奥氮平-LAI、帕利哌酮-LAI（1个月1次）、帕利哌酮-LAI（3个月1次）、利培酮-LAI、利培酮-OS 和帕利哌酮-OS显示高催乳素血症的风险显着升高；奥氮平-OS、奥氮平-LAI、阿塞那平-OS、帕利哌酮-LAI（3个月1次）和利培酮-OS的失眠风险显着降低。没有抗精神病药物显示出更高的QTc延长和迟发性运动障碍风险。

研究没有发现长效注射抗精神病药在复发和再住院方面有优于口服抗精神病药物制剂的明显优势。对于维持治疗，综合分析结果表明奥氮平、阿立哌唑和帕利哌酮是最合理的选择，理由如下

（1）在预防复发方面表现最好；

（2）有最高可信度证据的支持；

（3）同时有口服和LAI两种配方。因此在对精神分裂症谱系障碍患者开始药物维持治疗时可优先考虑。

参考文献

Ostuzzi G, Bertolini F, Tedeschi F, et al. Oral and long-acting antipsychotics for relapse prevention in schizophrenia-spectrum disorders: a network meta-analysis of 92 randomized trials including 22,645 participants.WORLD PSYCHIATRY. 2022-06-01;21(2):295-307.